Wiadomości branżowe

Mitapivat został opracowany przez Agios Pharmaceuticals, amerykańską firmę farmaceutyczną i został zatwierdzony w Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych jako doustny lek w leczeniu niedokrwistości hemolitycznej i niedoboru kinazy pirogronianowej (PKD), rzadkiej choroby dziedzicznej związanej z przewlekłą niedokrwistością hemolityczną. Oprócz zatwierdzonego wskazania PKD, obecnie przechodzi badania kliniczne dotyczące leczenia anemii sierpowatokrwinkowej i talasemii.

Ponieważ producenci farmaceutyków w dalszym ciągu koncentrują się na niezawodnym pozyskiwaniu aktywnych składników farmaceutycznych (API), spójność jakości i stabilność dostaw pozostają ważnymi czynnikami branymi pod uwagę przy wyborze materiałów do znieczulenia miejscowego. Chlorowodorek ropiwakainy jest ważnym składnikiem farmaceutycznym stosowanym w opracowywaniu i wytwarzaniu produktów do znieczulenia miejscowego.

Obecnie lekiem pierwszego rzutu w leczeniu PBC jest kwas ursodeoksycholowy (UDCA), natomiast lek drugiego rzutu kwas obetycholowy (OCA) został wycofany z rynku ze względu na problemy ze skutecznością. W 2024 roku FDA zatwierdziła podwójnego agonistę PPARα/δ Elafibranor i selektywnego agonistę PPARδ Seladelpar. Linerixibat jest pierwszym i obecnie jedynym lekiem specjalnie zatwierdzonym do leczenia świądu w PBC. Inne leki ukierunkowane są głównie na progresję choroby lub wskaźniki biochemiczne, co zapewnia więcej możliwości pacjentom z PBC.

Firma Merck, we współpracy z firmami Huanquan i Conquer Biotech, ujawniła publicznie całkowitą syntezę MK-0616, pierwszego w swojej klasie doustnego makrocyklicznego peptydu PCSK9, inhibitora chorób układu krążenia. W obliczu złożoności strukturalnej zespół opracował skalowalną metodę optymalizacji wielopokoleniowej — redukując liczbę kroków z 63 do 43 i sekwencję liniową z 28 do 21 kroków. Kluczowe innowacje obejmują biokatalizę (KRED, TrpB, hydroksylaza), oczyszczanie oparte na krystalizacji (unikanie chromatografii) i strategie ortogonalnych grup zabezpieczających. Proces drugiej generacji zapewnia prawie 1000-krotną poprawę wydajności, umożliwiając produkcję w skali tonowej przy jednoczesnym znacznym obniżeniu kosztów, ustanawiając punkt odniesienia dla syntezy złożonych makrocyklicznych peptydów.

Wybór czynników chelatujących dla ukierunkowanych radionuklidów to nauka precyzyjna skupiająca się na dopasowaniu radionuklidu, chelatora i wektora kierującego. Klasyczne środki makrocykliczne, takie jak DOTA, zapewniają wyjątkową stabilność średniej wielkości radionuklidów, takich jak ¹⁷⁷Lu, i są stosowane w zatwierdzonych lekach, takich jak Lutathera i Pluvicto. W przypadku większych izotopów emitujących α, takich jak ²²⁵Ac, nowe chelatory, takie jak Macropa, wykazują „selektywność odwrotną pod względem wielkości”, zapewniając lepsze kompleksowanie. Dwufunkcyjna konstrukcja umożliwia kowalencyjne wiązanie z przeciwciałami lub peptydami, a wysoka stabilność in vivo ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa. Nowe badania, w tym chelatory selektywne pod względem wielkości, torują drogę zintegrowanym zastosowaniom teranostycznym.