Aktualności

Daridorexant Hydrochloride jest formą API daridorexantu, podwójnego antagonisty receptora oreksyny stosowanego w leczeniu bezsenności u dorosłych. Blokuje wiązanie oreksyny-A i oreksyny-B z receptorami OX1 i OX2, redukując sygnały pobudzające, pomagając pacjentom zasnąć i utrzymać sen bez zakłócania normalnej architektury snu. Występuje w postaci proszku o barwie białej do jasnożółtej i słabo rozpuszczalnej w wodzie. Marka gotowego leku to Quviviq, zatwierdzonego przez FDA w 2022 r. na bezsenność charakteryzującą się trudnościami z zasypianiem i utrzymaniem snu. Cząsteczka ta przyciąga coraz większą uwagę w projektach dotyczących formułowania i rejestracji leków generycznych na całym świecie.

RECARBRIO (Relebactam) do wstrzykiwań to antybiotyk złożony o ustalonej dawce wskazany w leczeniu poważnych zakażeń Gram-ujemnych, w tym szpitalnego zapalenia płuc, powikłanych infekcji dróg moczowych i powikłanych infekcji w obrębie jamy brzusznej. Każda fiolka 1,25 g zawiera imipenem, cylastatynę i ralibaktam. Ralibaktam chroni imipenem przed degradacją przez β-laktamazy serynowe i przywraca jego aktywność przeciwko opornym patogenom. Zatwierdzony w USA (2019), UE (2020) i wprowadzony na rynek w Chinach (2020), ten lek chemiczny klasy 4 nie został jeszcze zatwierdzony na szczeblu krajowym w Chinach. Oferujemy kompleksowe usługi w zakresie opracowywania receptur i transferu technologii, przy czym sterylny API ralibaktamu znajduje się obecnie na etapie walidacji.

Celem tego badania jest opracowanie nowej postaci kokryształu trofinetydu w celu obejścia istniejącego patentu na kryształy (ważnego do 2042 r.). Badania rozpoczynają się od kompleksowej charakterystyki stanu stałego i rozpuszczalności materiału wyjściowego, a następnie obliczeniowego przewidywania farmaceutycznie dopuszczalnych ligandów kokrystalicznych. Systematyczne przesiewanie przeprowadza się zarówno metodami suchymi, jak i rozpuszczalnikowymi, obejmującymi techniki mielenia, zawiesiny i odparowania. Obiecujące kokryształy są zoptymalizowane, scharakteryzowane za pomocą PXRD, DSC, TGA i DVS oraz ocenione pod kątem stabilności w warunkach naprężenia. Dodatkowo prowadzi się hodowlę monokryształów w celu potwierdzenia struktury kokryształu. Całkowity czas trwania projektu szacowany jest na sześć miesięcy.

Firma Merck, we współpracy z firmami Huanquan i Conquer Biotech, ujawniła publicznie całkowitą syntezę MK-0616, pierwszego w swojej klasie doustnego makrocyklicznego peptydu PCSK9, inhibitora chorób układu krążenia. W obliczu złożoności strukturalnej zespół opracował skalowalną metodę optymalizacji wielopokoleniowej — redukując liczbę kroków z 63 do 43 i sekwencję liniową z 28 do 21 kroków. Kluczowe innowacje obejmują biokatalizę (KRED, TrpB, hydroksylaza), oczyszczanie oparte na krystalizacji (unikanie chromatografii) i strategie ortogonalnych grup zabezpieczających. Proces drugiej generacji zapewnia prawie 1000-krotną poprawę wydajności, umożliwiając produkcję w skali tonowej przy jednoczesnym znacznym obniżeniu kosztów, ustanawiając punkt odniesienia dla syntezy złożonych makrocyklicznych peptydów.

Wybór czynników chelatujących dla ukierunkowanych radionuklidów to nauka precyzyjna skupiająca się na dopasowaniu radionuklidu, chelatora i wektora kierującego. Klasyczne środki makrocykliczne, takie jak DOTA, zapewniają wyjątkową stabilność średniej wielkości radionuklidów, takich jak ¹⁷⁷Lu, i są stosowane w zatwierdzonych lekach, takich jak Lutathera i Pluvicto. W przypadku większych izotopów emitujących α, takich jak ²²⁵Ac, nowe chelatory, takie jak Macropa, wykazują „selektywność odwrotną pod względem wielkości”, zapewniając lepsze kompleksowanie. Dwufunkcyjna konstrukcja umożliwia kowalencyjne wiązanie z przeciwciałami lub peptydami, a wysoka stabilność in vivo ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa. Nowe badania, w tym chelatory selektywne pod względem wielkości, torują drogę zintegrowanym zastosowaniom teranostycznym.

Technologia eutektyczna to innowacyjna strategia opracowywania leków, która optymalizuje właściwości fizykochemiczne aktywnych składników farmaceutycznych (API) bez zmiany ich struktury chemicznej. Tworząc kokryształy z odpowiednimi ligandami, podejście to zwiększa rozpuszczalność, stabilność i biodostępność, umożliwiając synergiczne działanie terapeutyczne i zmniejszając toksyczność. Oferuje również praktyczną drogę do ominięcia barier patentowych, ponieważ kokryształy mogą kwalifikować się jako nowe podmioty objęte ochroną patentową. W szczególności FDA może klasyfikować produkty kokrystaliczne zawierające już zatwierdzone API jako nowe postacie dawkowania zgodnie z sekcją 505 (b) (2), co potencjalnie usprawnia wymogi dotyczące badań klinicznych. Udane przykłady, takie jak Entresto firmy Novartis, pokazują znaczny potencjał komercyjny tej technologii.