Aktualności

W tym dokumencie przedstawiono sześć kluczowych farmaceutycznych półproduktów peptydowych szeroko stosowanych w badaniach i rozwoju: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 i GHK-Cu. Każdy wpis obejmuje wzór cząsteczkowy, numer CAS i masę cząsteczkową, a także funkcje biologiczne, począwszy od działania przeciwstarzeniowego i przeciwutleniającego, po gojenie się ran i poprawę wrażliwości na insulinę. W raporcie podsumowano także oryginalne początki badań, aktualny status badań klinicznych i standardowe metody syntezy, przede wszystkim syntezę peptydów w fazie stałej (SPPS). Peptydy te stanowią rosnący segment badań biofarmaceutycznych z potencjalnymi zastosowaniami terapeutycznymi i kosmetycznymi.

Oto zwięzłe streszczenie tego dokumentu zawierające 130 słów w języku angielskim: --- Tirzepatid to podwójny agonista receptora GIP/GLP-1 opracowany przez firmę Eli Lilly do stosowania w leczeniu cukrzycy, NASH i przewlekłej kontroli masy ciała, charakteryzujący się okresem półtrwania wynoszącym 116,7 godziny i możliwością zmniejszenia masy ciała w badaniach do 21%. Jego szkielet peptydowy składający się z 39 aminokwasów zawiera dwie nienaturalne reszty kwasu aminoizomasłowego i łańcuch boczny w Lys20. Aby przezwyciężyć problemy związane z niską wydajnością i czystością konwencjonalnej syntezy w fazie stałej dużych peptydów, Lilly przyjęła hybrydową strategię SPPS/LPPS. Za pomocą SPPS zsyntetyzowano cztery fragmenty o wysokiej czystości (97,5–99,5%), a następnie połączono je sekwencyjnie w fazie ciekłej w czteroetapowym procesie. Wreszcie, nanofiltracja skutecznie usuwa zanieczyszczenia o niskiej masie cząsteczkowej (np. DBF, DEA, produkty uboczne związane z PyO), zachowując jednocześnie docelowy peptyd. To zintegrowane podejście umożliwia skalowalną, solidną produkcję przy uproszczonych operacjach, wspierając zarówno badania i rozwój, jak i dostawy komercyjne.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), opracowany wspólnie przez Neuren i Acadia Pharmaceuticals, uzyskał zatwierdzenie FDA w marcu 2023 r. w leczeniu zespołu Retta u pacjentów w wieku 2 lat i starszych. Jako syntetyczny analog tripeptydu GPE działa na defekty neurorozwojowe wywołane mutacją genu MeCP2. Jego skalowalna synteza wykorzystuje zabezpieczenie silanem in situ, aby uniknąć degradacji i oczyszczanie na kolumnie, z czterema wysokowydajnymi etapami kończącymi się odbezpieczaniem Pd/C. Ostateczny składnik API wyodrębnia się metodą suszenia rozpyłowego, co stanowi praktyczną metodę produkcji tego leku na rzadkie choroby.

Cagrilintyd jest nowym, długo działającym acylowanym analogiem amyliny i cyklicznym polipeptydem składającym się z 38 aminokwasów, o podwójnej aktywności na receptorach amyliny i kalcytoniny. Zmniejsza spożycie pokarmu i masę ciała, opóźnia opróżnianie żołądka i poprawia kontrolę glikemii, co jest obiecujące w leczeniu otyłości, cukrzycy i zespołu metabolicznego. Opisana metoda wytwarzania wykorzystuje syntezę peptydu Fmoc w fazie stałej, włączając trzy dipeptydy pseudoproliny w celu złagodzenia agregacji, a następnie rozszczepienie, cyklizację w fazie ciekłej i oczyszczanie metodą HPLC. W procesie tym otrzymuje się Cagrilintyd o wysokiej czystości (>99,0%), przy zawartości każdego pojedynczego zanieczyszczenia poniżej 0,1%, co daje ogólną wydajność na poziomie około 32%. Metoda jest solidna, skalowalna i odpowiednia do produkcji przemysłowej, zapewniając niezawodną drogę do zastosowań badawczych i komercyjnych. W przypadku półproduktów i standardów zanieczyszczeń Cosperpharm oferuje kompleksowe wsparcie od rozwoju po produkcję.

Delgocytynib w kremie to pierwszy na świecie miejscowy inhibitor pan-JAK opracowany do leczenia przewlekłego wyprysku rąk (CHE) u dorosłych. Blokuje szlak JAK‑STAT poprzez hamowanie JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2, tłumiąc w ten sposób reakcje zapalne kluczowe dla patogenezy choroby. Zatwierdzony w UE, Wielkiej Brytanii, Szwajcarii i Zjednoczonych Emiratach Arabskich do stosowania w leczeniu CHE o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, jego zatwierdzenie przez FDA zostało poparte dwoma 16-tygodniowymi badaniami fazy 3, które wykazały znacznie wyższy wskaźnik powodzenia leczenia (IGA-CHE 0/1 z poprawą o ≥2 punkty) w porównaniu z placebo (20–29% w porównaniu z 7–10%), a także lepsze złagodzenie świądu i bólu. Do działań niepożądanych należą miejscowe reakcje skórne, zakażenia bakteryjne i leukopenia, ale ogólna częstość występowania była niska i porównywalna z placebo.

W medycynie nuklearnej chelatory służą jako krytyczny pomost łączący docelowe ligandy z radionuklidami, a ich właściwości chemiczne bezpośrednio determinują skuteczność znakowania, stabilność in vivo i właściwości farmakokinetyczne koniugatu leku. Chelatory bezpiecznie włączają radioaktywne nuklidy metali (np. ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) do cząsteczki leku w środowisku biologicznym; jakiekolwiek uwolnienie tych nuklidów wywołane niestabilnością może spowodować uszkodzenie radiacyjne tkanek innych niż docelowe i prowadzić do poważnej toksyczności.