3,5-dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazol

3,5-Dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazol jest borylowanym analogiem 4-bromo-3,5-dimetylo-1-THP-pirazolu i służy jako partner nukleofilowy w szerokim zakresie tworzenia wiązań C–C reakcje. Krystaliczny, niehigroskopijny charakter 3,5-dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazolu sprawia, że ​​jest on znacznie łatwiejszy w obsłudze niż odpowiedni wolny kwas N–H-boronowy, który jest podatny na tworzenie i rozkład bezwodników. W równoległych bibliotekach syntezy 3,5-dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazol jest używany do badania zależności struktura-aktywność 4-podstawionych pirazoli w jednym etapie z dostępnych na rynku halogenków arylowych. Cosperpharm weryfikuje zawartość boronu, resztkowy pallad i integralność THP w każdej partii 3,5-dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazolu, aby zapewnić stałą wydajność sprzęgania.

Parametry produktu

Zalety produktu

1. Gotowy do sprzężenia ester boronianowy – eliminuje potrzebę borylowania we własnym zakresie; wystarczy połączyć z halogenkiem arylu, katalizatorem i zasadą, tworząc biaryl.

2. Pirazol chroniony THP – Azot jest maskowany, zapobiegając protodeboronowaniu, które jest plagą wolnych kwasów N–H pirazoloboronowych.

3. Stabilna, krystaliczna substancja stała – nie przykleja się do wyrobów szklanych, nie wymaga przenoszenia w komorze rękawicowej i może być przechowywana na stole przez krótki czas.

4. Wysoka zawartość aktywnego boronianu – czystość ≥98% i prawidłowa stechiometria boru oznaczają, że nie płacisz za nieaktywny boroksyn lub materiał deborowany.

5. Dostępność w wielu skalach – Cosperpharm dostarcza ten związek od fiolek 1 g do celów odkrywczych po partie 5 kg do opracowania procesu.

Trasa syntetyczna

3,5-Dimetylo-1-(tetrahydro-2H-piran-2-ylo)-4-(4,4,5,5-tetrametylo-1,3,2-dioksaborolan-2-ylo)-1H-pirazol syntetyzuje się w procesie borylowania 4-bromo-3,5-dimetylo-1-(THP)-1H-pirazolu za pomocą katalizowanego palladem bis(pinakolato)diboron (B₂pin₂) w obecności octanu potasu i Pd(dppf)Cl₂ lub Pd(PPh₃)₄ w dioksanie w temperaturze 80–100 °C. Po obróbce wodnej surowy produkt krystalizuje się z heptanu/octanu etylu w celu usunięcia zanieczyszczeń związanych z pinakolem, otrzymując czysty ester boronianowy.

Często zadawane pytania

P: Czy ten związek jest wrażliwy na protodeborowanie?

Odp.: Ester pinakolu jest umiarkowanie stabilny w stosunku do zasady wodnej, ale długotrwałe ogrzewanie w rozpuszczalnikach bogatych w wodę może prowadzić do pewnych strat. Zalecamy stosowanie minimalnej ilości wody (2–3 równoważniki) w złączach.

P: Czy po sprzęgnięciu grupę THP można usunąć w tej samej doniczce?

Odp.: Tak, po zakończeniu etapu Suzuki dodanie 1 M HCl i mieszanie przez kilka godzin w temperaturze pokojowej lub nieco podwyższonej powoduje rozszczepienie grupy THP z wytworzeniem wolnego pirazolu.

Skontaktuj się z nami

Aby ominąć etap borylowania i bezpośrednio zakupić tego krystalicznego partnera sprzęgającego, skontaktuj się z zespołem handlowym Cosperpharm — możemy wysłać ilości badawczo-rozwojowe w ciągu 48 godzin i dostarczyć większe partie w ramach wspólnie uzgodnionej umowy dotyczącej jakości.