1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-on

1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-on jest centralnym rdzeniem heterocyklicznym stosowanym w syntezie leku przeciwdepresyjnego trazodonu, gdzie pełni rolę rusztowania farmakoforycznego uczestniczącego w modulacji receptora serotoniny i hamowaniu wychwytu zwrotnego. Jako syntetyczny półprodukt, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-on przekształca się w pochodne 2-(3-chloropropylu), które następnie przekształca się w trazodon i inne środki działające na OUN poprzez podstawienie nukleofilowe ugrupowaniami N-arylopiperazyny. Poza swoją rolą w produkcji leków przeciwdepresyjnych, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyno-3(2H)-on działa jako wszechstronny element budulcowy do konstruowania piroksykamu leku przeciwzapalnego, przeciwdrobnoustrojowych i przeciwgruźliczych związków ołowiu oraz agrochemicznych środków grzybobójczych, podkreślając wyjątkową wszechstronność syntetyczną 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyno-3(2H)-onu w wielu zastosowaniach przemysłowych sektory.

Parametry produktu

Trasa syntetyczna

Preparat z 2-chloropirydyny i chlorowodorku semikarbazydu

Synteza 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-onu przebiega poprzez reakcję cyklokondensacji pomiędzy 2-chloropirydyną i chlorowodorkiem semikarbazydu w 2-etoksyetanolu w warunkach kwaśnych.

Procedura:

1. Połączyć 2-chloropirydynę (5,0 g, 44,03 mmol), chlorowodorek semikarbazydu (9,8 g, 88,06 mmol) i 2-etoksyetanol (15 ml) w odpowiednim naczyniu reakcyjnym.

2.Ogrzać mieszaninę do wrzenia.

3. Powoli dodać stężony kwas solny (0,1 ml rozpuszczony w 1 ml 2-etoksyetanolu) do wrzącej mieszaniny reakcyjnej.

4. Utrzymuj refluks przez 24 godziny, aby zapewnić całkowitą cyklizację.

5. Ochłodzić mieszaninę reakcyjną do około 60°C.

6.Rozcieńczyć wodą dejonizowaną (15ml).

7.Przesączyć powstały jasnożółty produkt stały i przemyć wodą dejonizowaną.

8.Wysuszyć do uzyskania docelowego związku.

Typowa wydajność: około 51% (2,2 g)

Często zadawane pytania

Pytanie 1: Czy 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-on to to samo co trazodon?

O: Nie. Ten związek jest skondensowanym heterocyklicznym rdzeniem pośrednim stosowanym do syntezy trazodonu. Trazodon zawiera dodatkowe podstawniki — w szczególności pozycja 2 jest alkilowana łańcuchem 3-chloropropylowym, który jest dalej przekształcany w ugrupowanie N-arylopiperazynowe. Związek ten jest syntetyczną bramą do trazodonu, a nie samym API.

P2: Jakie są względy bezpieczeństwa?

Odp.: 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyn-3(2H)-on działa drażniąco na oczy, układ oddechowy i skórę (Oświadczenia dotyczące ryzyka R36/37/38). Stosuj odpowiednie środki ochrony indywidualnej — rękawice, okulary ochronne i fartuch laboratoryjny. Pracuj w dobrze wentylowanym pomieszczeniu i unikaj wytwarzania pyłu w powietrzu. Po użyciu dokładnie umyć ręce. Pełne informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w karcie charakterystyki.

Scenariusze zastosowania produktu

1. Produkcja API trazodonu

Jako heterocykliczny rdzeń trazodonu (Desyrel®, Oleptro®), ten związek pośredni stanowi istotny punkt wyjścia do skonstruowania zatwierdzonego leku przeciwdepresyjnego. NH w pozycji 2 jest najpierw alkilowany 1-bromo-3-chloropropanem, a następnie następuje podstawienie nukleofilowe 1-(3-chlorofenylo)piperazyną z wytworzeniem końcowej substancji leczniczej.

2. Synteza piroksykamu

Związek ten stosuje się do produkcji piroksykamu, niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ), który hamuje cyklooksygenazę i blokuje syntezę prostaglandyn w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i choroby zwyrodnieniowej stawów.

3. Odkrycie leku przeciwdrobnoustrojowego

Pochodne triazolopirydyny wykazały silne działanie przeciwgruźlicze przeciwko Mycobacterium tuberculosis (wartości MIC tak niskie, jak 3,25 µg/ml) i działanie przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania. Rusztowanie to jest aktywnie badane pod kątem nowych środków przeciwdrobnoustrojowych zwalczających infekcje lekooporne.

4. Rozwój leków na OUN

Oprócz trazodonu badano rdzeń triazolopirydynowy jako rusztowanie dla atypowych leków przeciwpsychotycznych, modulatorów receptora GABAA i innych środków działających na OUN. Związek służy jako element konstrukcyjny na wczesnym etapie badań SAR w zakresie odkrywania leków neuropsychiatrycznych.

5. Preparat agrochemiczny

Stosowany w formulacjach rolniczych środków grzybobójczych hamujących biosyntezę steroli grzybów, zapewniających skuteczną ochronę upraw przed mączniakiem prawdziwym pszenicy, ogórków, jabłek i innych roślin uprawnych. Działa również jako regulator wzrostu roślin, poprawiając odporność na stres i plon w warunkach suszy.

6. Rozwój procesu i skalowanie

Chemicy zajmujący się procesami farmaceutycznymi wykorzystują ten półprodukt do optymalizacji reakcji, profilowania zanieczyszczeń i wyznaczania tras. Cosperpharm zapewnia dane charakteryzujące i wsparcie procesów w celu płynnego przejścia od prac badawczo-rozwojowych do produkcji komercyjnej.

7. Analityczny standard odniesienia

Materiał o wysokiej czystości (≥99%) służy jako analityczny standard odniesienia do walidacji metody HPLC, identyfikacji zanieczyszczeń i testów kontroli jakości w produkcji farmaceutycznej.

8. Badania materiałoznawstwa

Badany jako element konstrukcyjny zaawansowanych polimerów i powłok ze względu na sztywną strukturę heterocykliczną, która może nadawać stabilność termiczną i trwałość opracowanym materiałom.

Skontaktuj się z nami

Potrzebujesz 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyno-3(2H)-onu do swojego programu generycznego trazodonu, syntezy piroksykamu lub projektu odkrycia środków przeciwdrobnoustrojowych? Cosperpharm ułatwia uzyskanie wymaganej jakości wtedy, gdy jej potrzebujesz.