Bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian

Bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian to lipid reagujący na bodziec, który został zaprojektowany, aby stawić czoła utrzymującemu się wyzwaniu, jakim jest uwalnianie RNA poza docelowym miejscem z nanocząstek lipidowych. Wstawiając łącznik dwusiarczkowy pomiędzy hydrofilową grupą główną a każdym hydrofobowym ogonem decylowym, lipid zachowuje zdolność do kapsułkowania kwasów nukleinowych i promowania wychwytu komórkowego, ale rozpada się po napotkaniu 1–10 mM stężenia glutationu występującego w cytozolu. LNP formułowane z bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionianu wykazują zatem rozładowywanie wyzwalane przez cytoplazmę, poprawiając skuteczność translacji mRNA przy jednoczesnym zmniejszeniu cytotoksyczności związanej z nośnikiem. W badaniach przedklinicznych zbadano bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian pod kątem dostarczania mRNA supresorowego nowotworu, siRNA przeciwko czynnikom onkogennym i konstruktom do edycji genów, a lipid jest coraz częściej uznawany za wzorcowy redukowalny nośnik w dziedzinie dostarczania kwasów nukleinowych.

Parametry produktu

Trasa syntetyczna

Syntezę bis(2-(decylodisulfaneylo)etylu) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionianu osiąga się poprzez przygotowanie 2-(decylodisulfaneylo)etanolu, aktywację go jako akrylanu lub estru 3-halopropionianu, a następnie przeprowadzenie podwójnej addycji aza-Michaela lub alkilowania za pomocą 2-(1H-indol-3-ilo)etan-1-amina. Wiązania dwusiarczkowe wprowadza się wcześnie i konserwuje w łagodnych, nieredukujących warunkach podczas końcowych etapów sprzęgania i oczyszczania. Szczegółowy opis procesu i profil zanieczyszczeń można ujawnić w ramach DMF lub umowy dotyczącej jakości.

Często zadawane pytania

P1: Co sprawia, że ​​ten lipid ulega bioredukcji?

Odp.: Bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian zawiera dwa wiązania dwusiarczkowe, które są stabilne we krwi, ale rozszczepiane przez glutation w cytoplazmie, powodując rozpad lipidu i uwolnienie ładunku kwasu nukleinowego.

P2: Czy ten lipid można stosować do celów innych niż wątroba?

Odp.: Chociaż LNP naturalnie gromadzą się w wątrobie, bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo)3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian można łączyć z ligandami docelowymi lub zmodyfikowanymi rozmiarami cząstek w celu przesunięcia tropizmu w kierunku nowotworu, płuc lub śledziony, w zależności od zastosowania.

Warunki przechowywania

Bis(2-(decylodisulfaneylo)etylo)3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionian należy przechowywać w temperaturze –20 °C w zamkniętym pojemniku przepłukanym argonem i chronionym przed światłem. Aby zachować wiązania dwusiarczkowe, należy bezwzględnie unikać środków utleniających, wolnych tioli i długotrwałego narażenia na działanie atmosfery otoczenia. W przypadku wielokrotnego użycia przygotować porcje w komorze rękawicowej lub pod strumieniem azotu i natychmiast ponownie zamknąć oryginalny pojemnik. Okres ważności wynosi 2 lata, jeśli jest przechowywany zgodnie z zaleceniami, a ciągłe monitorowanie stabilności potwierdza, że ​​zawartość dwusiarczków pozostaje w tym okresie zgodna ze specyfikacją.

Skontaktuj się z nami

Nawiąż współpracę z Cosperpharm, aby w kolejnym programie kwasów nukleinowych dostarczanie reagujące na glutation stało się rzeczywistością — poproś o próbkę bis(2-(decylodisulfaneylo)etylu) 3,3'-((2-(1H-indol-3-ilo)etylo)azanodiylo)dipropionianu, poproś o wycenę wielogramowej dostawy lub umów się na rozmowę techniczną, aby omówić, w jaki sposób nasze podejście oparte na jakości na etapie projektowania może zmniejszyć ryzyko w harmonogramie rozwoju LNP.