Co to jest pralatreksat?

Pralatreksatjest inhibitorem metabolizmu analogu kwasu foliowego, należącym do klasy chemioterapii antyfolanowej. Stosowany jest głównie w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T (R/R PTCL).

Lek ten działa poprzez hamowanie aktywności reduktazy dihydrofolianowej (DHFR), blokując wytwarzanie tyminy i innych cząsteczek przenoszących pojedynczy węgiel niezbędnych do syntezy DNA komórek nowotworowych, zakłócając w ten sposób replikację i proliferację komórek nowotworowych, a ostatecznie wywołując śmierć komórek nowotworowych.

Podstawowe wskazania i skuteczność

Główne wskazanie: Zatwierdzony przez Krajową Administrację Produktów Medycznych (NMPA) do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL), z zatwierdzeniem na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) wykazanego w badaniach klinicznych.

Skuteczność leczenia: W badaniu dotyczącym skórnego chłoniaka T-komórkowego (CTCL) pralatreksat wykazał ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) wynoszący 100%, przy współczynniku całkowitej odpowiedzi (CR) wynoszący 67%, co sugeruje znaczną skuteczność przeciwko pewnym podtypom opornym na leczenie.

Dane z badań rzeczywistych pokazują, że u pacjentów z CTCL, którzy wcześniej otrzymywali leczenie systemowe, ORR wynosi 45–57%, a wskaźnik wyleczenia choroby może osiągnąć 85%.

Dawkowanie i sposób podawania (patrz schemat standardowy)

Zalecana dawka: 30 mg/m², podawana dożylnie raz w tygodniu przez 6 tygodni, po których następuje 1 tydzień przerwy, co stanowi 7-tygodniowy cykl leczenia.

Terapia wspomagająca: Podczas leczenia należy codziennie przyjmować doustnie kwas foliowy (1,0–1,25 mg), aby zmniejszyć reakcje toksyczne, takie jak zapalenie błon śluzowych.

Począwszy od 10 tygodni przed pierwszą dawką, witaminę B12 (1 mg) należy podawać domięśniowo co 8–10 tygodni, aby wspomóc prawidłowy metabolizm komórkowy.

Częste reakcje niepożądane

Najczęściej (>30%): zapalenie błon śluzowych (70%), małopłytkowość (41%), nudności (40%), zmęczenie (36%).

Poważne zdarzenia niepożądane: w tym gorączka, posocznica, neutropenia z gorączką, odwodnienie i duszność, z częstością około 44% (n=49).

Uwaga: W przypadku zapalenia błon śluzowych stopnia 3. lub wyższego bądź toksyczności hematologicznej należy przerwać leczenie i dostosować dawkowanie.

Środki ostrożności

Przeciwwskazane w czasie ciąży: Może powodować śmiertelne uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny bezwzględnie stosować antykoncepcję podczas leczenia.

Stosować ostrożnie w okresie laktacji: Nie jest jasne, czy przenika do mleka matki. Przed podjęciem decyzji o zaprzestaniu stosowania leku lub zaprzestaniu karmienia piersią zaleca się rozważenie ryzyka i korzyści.

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci nie zostało ustalone.

Stosowanie musi odbywać się pod nadzorem lekarza wykwalifikowanego w leczeniu onkologii i przy odpowiednim zapleczu medycznym.