2-(Benzyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)-propan

2-(Benzyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)-propan jest najczęściej stosowanym elementem budulcowym chiralnej aminy w przemysłowej syntezie długo działającego β₂-agonisty fumaranu formoterolu i jego pochodnych. W zbieżnym procesie produkcyjnym enancjomer (2R) 2-(benzyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)-propanu otwiera chiralny epoksyd, tworząc szkielet aminy drugorzędowej z całkowitą wiernością stereochemiczną. Ponieważ racemiczną postać 2-(benzyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)-propanu można łatwo rozdzielić przy użyciu niedrogich chiralnych kwasów, takich jak kwas (S)-migdałowy, zapewnia ona wysoce skalowalne wejście do pojedynczego enancjomeru potrzebnego do syntezy API. Grupa N-benzylowa 2-(Benzyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)-propanu nie tylko chroni aminę podczas sprzęgania, ale także poprawia krystaliczność soli rozdzielającej, upraszczając izolację i oczyszczanie.

Parametry produktu

Trasa syntetyczna

Rozpuścić 1-(4-metoksyfenylo)prop-2-on (8,22 g, 50,0 mmol) i benzyloaminę (5,35 g, 50,0 mmol) w metanolu, następnie dodać 5% katalizator Pt/C (0,83 g). Mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 60°C i prowadzić uwodornienie przez 24 godziny. Po zakończeniu usunąć katalizator przez odsączenie i odparować rozpuszczalnik w trakcie rotacji, otrzymując związek pośredni N-benzylo-1-(4-metoksyfenylo)prop-2-aminę z wydajnością 95%. Produkt scharakteryzowano metodą 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Książka chemiczna 8 Hz, 5H), δ7,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ6,83 (d, J = 8,5 Hz, 2H), δ3,86 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ3,79 (s, 3H), δ3,73 (d, J = 13,3 Hz, 1H), δ2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1H), δ2,71 (dd, J = 13,5, 7,1 Hz, 1H), δ2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, 1H), δ1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H⁺).

Często zadawane pytania

P: Jaki jest najlepszy rozpuszczalnik do reakcji otwarcia epoksydu?

Odp.: Powszechnie stosuje się izopropanol lub DMF w temperaturze 60–80°C. Możemy dostarczyć notę ​​techniczną z typowymi warunkami.

P: Czy wolna zasada absorbuje CO₂ z powietrza?

Odp.: Podobnie jak wiele amin drugorzędowych, może powoli tworzyć karbaminian. Zaleca się przechowywanie w atmosferze azotu i stosowanie świeżego materiału do reakcji krytycznych.

Scenariusze zastosowań

1. Synteza API formoterolu/aformoterolu

(2R)-amina otwiera pośredni epoksyd, tworząc szkielet N-(2-hydroksy-2-fenyloetylo)-propyloaminy.

2. Badania rozdzielczości chiralnej

Amina racemiczna jest klasycznym substratem do oceny nowych kwasów chiralnych i metod rozdzielania.

3.Badania SAR dotyczące LABA

Grupę N-benzylową można podstawić lub zmodyfikować w celu wytworzenia bibliotek długo działających β₂-agonistów.

4. Rozwój procesu

Używany jako wzorcowy nukleofil do optymalizacji aminolizy epoksydów w skalowalnych warunkach.

5. Synteza markerów zanieczyszczeń

Enancjomer (2S) służy do przygotowania zanieczyszczeń diastereoizomerycznych do metod farmakopealnych.

Skontaktuj się z nami

Potrzebujesz niezawodnego partnera aminowego do swojej następnej kampanii dotyczącej β₂-agonistów? Skontaktuj się z Cosperpharm już dziś — możemy zapewnić porównanie naszych specyfikacji racemicznych i rozwiązanych, wraz z wyceną wymaganej objętości, zwykle w tym samym dniu roboczym.