AA3-DLin

AA3-DLin to lipid ulegający jonizacji nowej generacji, zaprojektowany specjalnie do formułowania nanocząstek lipidowych dostarczających informacyjny RNA i inne leki zawierające kwasy nukleinowe. W konstruktach LNP AA3-DLin pozostaje obojętna w fizjologicznym pH, minimalizując niepożądane interakcje ze składnikami krwi, ale ulega protonowaniu w kwaśnym świetle endosomów, powodując destabilizację elektrostatyczną błony endosomalnej i uwolnienie ładunku kwasu nukleinowego do cytoplazmy. Ponieważ AA3-DLin zawiera strategicznie rozmieszczone wiązania estrowe, jest skutecznie hydrolizowana przez endogenne esterazy, co powoduje szybki rozkład metaboliczny i znacznie zmniejszoną akumulację w tkankach w porównaniu z nieulegającymi biodegradacji lipidami ulegającymi jonizacji. Naukowcy pracujący nad profilaktycznymi szczepionkami mRNA, terapeutycznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi i dostarczaniem poprzez edycję genomu CRISPR-Cas9 konsekwentnie wybierają AA3-DLin jako podstawowy składnik poprawiający zarówno siłę działania, jak i tolerancję swoich preparatów LNP.

Parametry produktu

Dlaczego Cosperpharm?

Cosperpharm dostarcza AA3-DLin o czystości i konsystencji między partiami, która spełnia rygorystyczne wymagania nanomedycyny kwasów nukleinowych — ponieważ siła działania LNP zaczyna się od jakości lipidów. Każda przesyłka jest potwierdzona wyczerpującym Certyfikatem analizy szczegółowo określającym czystość HPLC, potwierdzenie tożsamości za pomocą NMR i spektrometrii masowej, poziomy pozostałości rozpuszczalników i zawartość endotoksyn. Dostarczamy tę samą wysokiej jakości AA3-DLin do laboratoriów odkrywających na wczesnym etapie, przedklinicznych programów toksykologicznych i pilotażowych kampanii produkcyjnych GMP, dzięki czemu Twoje dane przesiewowe wiarygodnie przewidują skuteczność in vivo. Logistyka w głębokich mrozach, opakowania odporne na wilgoć i pełna dokumentacja celna są w standardzie, dzięki czemu AA3-DLin dotrze do Twojego zakładu dokładnie w takiej samej postaci, w jakiej opuścił nasz kontrolowany pod względem jakości magazyn z mapowaną temperaturą.

Zalety produktu

1. Biodegradowalna architektura estrowa zmniejsza toksyczność przewlekłą

Wiązania estrowe wbudowane w AA3-DLin są rozszczepialne przez esterazy wewnątrzkomórkowe i osoczowe. Gdy lipid spełni swoją funkcję dostarczania, wiązania te zapewniają szybki metabolizm metaboliczny z wątroby i śledziony, radykalnie zmniejszając ryzyko postępującej fosfolipidozy i przedłużonej aktywacji układu odpornościowego – co stanowi zdecydowaną zaletę w przypadku schematów dawkowania powtarzanego.

2. Nierozgałęzione ogony linoleilowe ułatwiają ucieczkę z endosomów

Dwa wiązania podwójne o konfiguracji cis w każdym łańcuchu linoleilowym tworzą załamaną geometrię lipidów w fazie płynnej, która sprzyja tworzeniu struktur niedwuwarstwowych przy endosomalnym pH. Ta cecha strukturalna przyspiesza fuzję z błoną endosomalną, zwiększając cytoplazmatyczne stężenie mRNA, a tym samym poprawiając wydajność transfekcji bez konieczności stosowania wyższych dawek lipidów.

3. Amina trzeciorzędowa o optymalnym pKa do dostarczania LNP

Grupa aminowa AA3-DLin wykazuje pozorną pKa w zakresie 6,0–6,5, co zapewnia, że ​​lipid jest minimalnie naładowany podczas krążenia, ale staje się silnie kationowy wewnątrz zakwaszających endosomów. To wąskie okno protonowania jest krytycznym wyznacznikiem zarówno działania ukierunkowanego na wątrobę, jak i aktywności destabilizującej błonę.

4. Gotowy do użycia płyn o doskonałej rozpuszczalności

AA3-DLin jest dostarczany w postaci sypkiego oleju, który łatwo rozpuszcza się w etanolu i innych rozpuszczalnikach organicznych, umożliwiając płynne mieszanie mikroprzepływowe z PEG-lipidami, cholesterolem i DSPC w celu wytworzenia jednolitych LNP o docelowej wielkości cząstek poniżej 100 nm i wskaźnikach polidyspersyjności zwykle poniżej 0,15.

Warunki przechowywania

Przechowywać AA3-DLin w szczelnie zamkniętym, odpornym na światło pojemniku pod osłoną argonu lub azotu w temperaturze –20°C. Przed otwarciem odczekaj, aż pojemnik osiągnie temperaturę otoczenia, aby zapobiec kondensacji wilgoci. Unikaj powtarzających się cykli zamrażania i rozmrażania oraz długotrwałego narażenia na powietrze. W tych warunkach okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata. W przypadku programów GMP można dostarczyć dane dotyczące długoterminowej i przyspieszonej stabilności w celu wsparcia sekcji chemii, produkcji i kontroli (CMC) dokumentów regulacyjnych.

Skontaktuj się z nami

Niezależnie od tego, czy potrzebujesz 100 miligramów AA3-DLin do pilotażowego badania kapsułkowania, czy też partie wielogramowe, aby skierować głównego kandydata do kliniki, Cosperpharm posiada wiedzę na temat jakości lipidów i zastosowań, aby przyspieszyć Twój program. Skontaktuj się już dziś i pozwól nam zająć się chemią, a Ty możesz skupić się na biologii.