LenalidoMide

Lenalidomid jest silnym środkiem immunomodulującym, który hamuje wydzielanie pro‑cytokin zapalnych i zwiększa wydzielanie anty‑cytokiny zapalne z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej. Jako analog talidomidu, Lenalidomid wywiera swoje działanie komórkowe poprzez docelowy mózg, składnik kulliny‑Kompleks enzymatyczny ligazy ubikwitynowej RING E3. Związek jest lepiej rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych i roztworach o niskim pH w porównaniu do talidomidu, oferując ulepszone właściwości farmaceutyczne. Lenalidomid jest także cennym elementem budulcowym do konstruowania małych cząsteczek w celu docelowej degradacji białek i PROTAC (proteolizy‑technologia ukierunkowana na chimery). Jako wysoki‑referencyjny standard czystości, Lenalidomid jest niezbędny do opracowania metod analitycznych, profilowania zanieczyszczeń, testów kontroli jakości i dokumentacji ANDA dla producentów generycznego lenalidomidu. Ponadto lenalidomid służy jako kluczowy związek narzędziowy do badania immunomodulacji, biologii mózgu i opracowywania nowych terapii ukierunkowanych na degradację białek.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Lenalidomid
Numer CAS	191732-72-6
Formuła molekularna	C₁₃H₁₃N₃O₃
Masa cząsteczkowa	259.26g/mol
Forma fizyczna	Solidny
Wygląd	Żółte ciało stałe
Temperatura topnienia	265 268°C
Temperatura wrzenia	614,0±55,0°C (przewidywana)
Gęstość	1,460±0,06 g/cm3 (przewidywana)
pKa	10,75 ± 0,40 (przewidywany)
Rozpuszczalność	DMSO: do 30 mg/ml
Stan przechowywania	2 8°C

MmechanizmOf Aakcja

---

Lenalidomid jest lekiem immunomodulującym o wielu mechanizmach działania. Badania in vitro wykazały trzy podstawowe skutki lenalidomidu: 1) bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe; 2) hamowanie angiogenezy; oraz 3) działanie immunomodulujące. In vivo lenalidomid indukuje apoptozę komórek nowotworowych bezpośrednio lub pośrednio poprzez hamowanie wsparcia ze strony komórek zrębowych szpiku kostnego, hamowanie angiogenezy i aktywności osteoklastów oraz wywieranie działania immunomodulującego. Wykazano, że na poziomie molekularnym lenalidomid oddziałuje z ligazą ubikwityny E3 i działa na ten enzym w celu degradacji czynników transkrypcyjnych IKZF1 i IKZF3 Ikarosa.

 

Bioaktywność

---

Lenalidomid (CC-5013) jest inhibitorem wydzielania TNF-α z IC50 wynoszącym 13 nM w PBMC. Służy jako ligand dla cerebrolonu ligazy ubikwityny E3 (CRBN), indukując selektywną ubikwitynację i degradację dwóch limfoidalnych czynników transkrypcyjnych IKZF1 i IKZF3 poprzez ligazę ubikwitynową CRBN-CRL4. Lenalidomid promuje ekspresję rozszczepionej kaspazy-3, hamuje ekspresję VEGF i indukuje apoptozę.

 

AnowotwórDdywan

---

Lenalidomid to lek przeciwnowotworowy opracowany przez Celgene Inc., firmę biofarmaceutyczną z siedzibą w Stanach Zjednoczonych. Jego budowa chemiczna przypomina talidomid i wykazuje wiele efektów terapeutycznych, w tym działanie przeciwnowotworowe, immunomodulację i antyangiogenezę. Hamuje wydzielanie cytokin prozapalnych i wzmaga produkcję cytokin przeciwzapalnych przez monocyty krwi obwodowej. Badania in vitro wykazały jego zdolność do hamowania proliferacji w niektórych liniach komórkowych, takich jak komórki Namalwa. Lenalidomid hamuje także wzrost zarówno komórek szpiczaka mnogiego pochodzących od pacjenta, jak i komórek MM1S. Dodatkowo zmniejsza ekspresję cyklooksygenazy 2 (COX-2), ale nie wykazuje wpływu na COX-1. W dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, zaślepionych i kontrolowanych placebo badaniach klinicznych oceniano bezpieczeństwo i skuteczność lenalidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego, przy czym głównym punktem końcowym skuteczności był czas progresji choroby (TTP). Pośrednie analizy wykazały, że grupa otrzymująca terapię skojarzoną charakteryzowała się znacząco lepszym TTP w porównaniu z grupą otrzymującą monoterapię deksametazonem. Niedawne badania kliniczne ponadto wskazują, że lenalidomid jest skuteczny nie tylko w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS) i szpiczaka mnogiego, ale także w leczeniu szpiczaka, białaczki, raka nerki z przerzutami, guzów litych, pierwotnej układowej amyloidozy i układowego zwłóknienia szpiku z metaplazją szpiku.

 

Lenalidomid jest pochodną talidomidu nowej generacji, nie zaobserwowano jednak działania teratogennego, a jego skuteczność jest 100 razy silniejsza niż talidomidu. Według wyników badań klinicznych III fazy, lenalidomid jest obecnie najskuteczniejszym lekiem w leczeniu szpiczaka mnogiego, a u ponad połowy pacjentów przeżycie przekraczające trzy lata po leczeniu. Ponadto jest to jedyny lek zdolny do skutecznego leczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS); dane kliniczne wskazują, że 64% pacjentów z MDS nie wymaga dalszych transfuzji krwi po leczeniu lenalidomidem.

 

W grudniu 2005 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lenalidomid do leczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS).

 

W marcu 2006 r. FDA zatwierdziła lenalidomid wytwarzany przez amerykańską firmę Celgene Biopharmaceuticals do leczenia szpiczaka mnogiego (MM).

 

W dniu 23 września 2011 r. Europejska Agencja Leków (EMA) wydała oświadczenie potwierdzające, że lenalidomid (nazwa handlowa: Revlimid) wykazał korzyści przewyższające ryzyko w zatwierdzonej populacji pacjentów, ostrzegając jednocześnie lekarzy o potencjalnym ryzyku wywołania nowego nowotworu. Lenalidomid podawano w skojarzeniu z deksametazonem dorosłym pacjentom ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedno leczenie. Trzy nowe badania wykazały zwiększoną częstość występowania nowo rozpoznanego nowotworu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z innymi terapiami skojarzonymi.

 

Skontaktuj się z nami

---

Dla Lenalidomidu z gwarantowaną jakością, pełną identyfikowalnością i zgodnością z przepisami‑gotową dokumentację, Cosperpharm jest Twoim zaufanym partnerem— skontaktuj się z nami już dziś.