Abirateron

Abirateron jest aktywnym metabolitem farmaceutycznym i analitycznym wzorcem referencyjnym pochodzącym z proleku octanu abirateronu, działającym jako silny i selektywny inhibitor cytochromu P450 17A1 (CYP17A1). Jako aktywny metabolit abirateron hamuje zarówno 17αAktywność -hydroksylazy i 17,20-liazy CYP17A1 z IC₅₀wartości odpowiednio 0,004 i 0,0029 µM, skutecznie blokując biosyntezę androgenów w tkankach nowotworów jąder, nadnerczy i prostaty. Abirateron odgrywa rolę środka przeciwnowotworowego i EC 1.14.99.9 (steroid 17α-monooksygenazy) i jest stosowany w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami oraz wrażliwego na hormony raka prostaty z przerzutami wysokiego ryzyka. Ponieważ abirateron ma słabą biodostępność po podaniu doustnym i jest podatny na hydrolizę przez esterazy, abirateron podaje się jako prolek O-octanu (octan abirateronu). Abirateron został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA i EMA odpowiednio w kwietniu, lipcu i wrześniu 2011 r.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Abirateron
Numer CAS	154229-19-3
Formuła molekularna	C₂₄H₃₁NO
Masa cząsteczkowa	349,5 g/mol
Wygląd	Solidny
Temperatura topnienia	227–228 °C
Temperatura wrzenia	500,2±50,0°C
Stan przechowywania	2-8 °C

 

Aplikacja

---

Abirateron jest zatwierdzony wyłącznie do leczenia raka prostaty opornego na chemioterapię, opornego na kastrację (CPRC), opornego na wielokrotne cykle terapii paklitakselem; jednakże głębsze zrozumienie mechanizmów działania i profili niekorzystnej tolerancji leku jest niezbędne do jego szerszego zastosowania klinicznego. Dane z analizy tymczasowej z badania COUAA-302 przeprowadzonego przez Ryana i in. wykazali, że w tym badaniu oceniano octan abirateronu w skojarzeniu z prednizonem w dużych dawkach u 1088 nieleczonych wcześniej pacjentów z CPRC z przerzutami, przy czym głównymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite i wyniki badań obrazowych. Wyniki potwierdziły, że w średnim okresie 8 miesięcy schemat ten znacząco spowalniał postęp nowotworu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą abirateron w skojarzeniu z prednizonem, wydłużając średni czas trwania chemioterapii z 16,8 miesiąca do 25 miesięcy.

 

Bioaktywność

---

Abirateron (CB-7598) jest skutecznym inhibitorem CYP17 z IC50 wynoszącym 2 nM w testach bezkomórkowych. Służy jako inhibitor biosyntezy androgenów.

 

In Vto samoS nauka

---

Abirateron wiąże się zarówno z receptorami androgenowymi typu dzikiego, jak i zmutowanymi. In vitro abirateron hamuje ekspresję genów w komórkach raka prostaty z dodatnim receptorem androgenowym, które wykazują aktywność proliferacyjną i są regulowane przez receptory androgenowe; mechanizm ten można wytłumaczyć wpływem na szlaki steroidowe i antyreceptorowe. Rzeczywiście, zmutowane receptory androgenowe aktywowane przez eplerenon mogą być hamowane przez wyższe stężenia abirateronu. Abirateron wypiera ligandy z WT-AR i T877A AR o wartościach EC50 wynoszących odpowiednio 13,4 µM i 7,9 µM. Działając na mikrosomy jąder szczura, abirateron hamuje aktywność enzymów litycznych przy wartości IC50 wynoszącej 5,8 nM. Sól octanowa abirateronu znacząco hamuje wydzielanie testosteronu o 48% i w konsekwencji zwiększa poziom hormonu luteinizującego (LH) o 192%.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Abirateronu do badań nad rakiem prostaty, opracowania metod analitycznych lub standardowego programu referencyjnego? Cosperpharm jest gotowy wesprzeć Twój projekt. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację techniczną lub omówić swoje specyficzne wymagania.