Wstęp
Grypa, w skrócie grypa (grypa lub grypa), jest ostrą chorobą zakaźną dróg oddechowych wywołaną zakażeniem wirusem grypy i stała się wirusową chorobą zakaźną o najwyższej śmiertelności. Wirus grypy należy do rodziny Orthomyxoviridae i jest jednoniciowym, segmentowanym wirusem RNA o ujemnej polarności. Osoby w wieku 65 lat i starsze, dzieci poniżej 2 roku życia oraz osoby z przewlekłymi chorobami układu oddechowego lub układu krążenia są w grupie zwiększonego ryzyka powikłań grypy, co czyni je populacją wysokiego ryzyka zachorowania na grypę. Obecnie główne metody leczenia grypy dostępne w Chinach obejmują inhibitory kanału jonowego M2 (takie jak amantadyna i rymantadyna), inhibitory neuraminidazy (NA) (takie jak zanamiwir i oseltamiwir) oraz inhibitory hemaglutyniny HA (np. Arbidol; ryc. 1). Szczepienie jest podstawową metodą zapobiegania grypie.
Rycina 1 Powszechnie stosowane leki przeciw grypie
Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia grypy na rok 2020 nie zaleca się już stosowania amantadyny i oseltamiwiru ze względu na oporność szczepów wirusa grypy; arbidol, inhibitor hemaglutyniny HA, wymaga ścisłego monitorowania skuteczności i działań niepożądanych ze względu na ograniczone dane kliniczne.
Obecnie podstawowymi lekami dostępnymi w leczeniu grypy A i innych szczepów grypy są oseltamiwir i baloksawir marboxil (Xofluza) [1]. W przeciwieństwie do inhibitorów kanału jonowego M2, inhibitorów neuraminidazy (NA) lub inhibitorów hemaglutyniny HA, baloksawir marboxil (Xofluza) jest selektywnym inhibitorem endonukleazy zależnej od czapeczki. Lek ten ma długi okres półtrwania i wymaga jedynie pojedynczej dawki w trakcie leczenia.
Baloksawir marboxil: jego przeszłość i teraźniejszość
Marboxil baloksawiru (Xofluza) jest prolekiem, który jest metabolizowany in vivo przez deacetylazę aryloacetamidową do jego aktywnej postaci, kwasu baloksawiru [1] (ryc. 2a). Został on pierwotnie opracowany przez firmę SHIONOGI & CO., LTD. w oparciu o modyfikacje dorlewiru, inhibitora integrazy HIV. Następnie szwajcarska firma Roche Pharmaceuticals nawiązała współpracę z firmą, aby wspólnie nadzorować rozwój i komercjalizację baloksawiru, przy czym firma Roche była również odpowiedzialna za globalną sprzedaż poza Japonią i Tajwanem. W lutym 2018 r. otrzymał wstępne zezwolenie w Japonii do leczenia zakażeń grypą A i B u pacjentów w wieku 12 lat i starszych. W grudniu tego samego roku FDA zatwierdziła pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Do kwietnia 2021 roku baloksawir został dopuszczony do stosowania w Chinach i w grudniu tego samego roku wpisany na krajową listę leków refundowanych (ryc. 2b). Warto zauważyć, że oprócz tabletek dostępna jest również postać suchej zawiesiny.
Rysunek 2: Mechanizm działania i czas dopuszczenia do obrotu
Synteza przemysłowaMarboxil baloksawiru
【Droga syntezy pierwszej generacji】
【Droga syntetyczna drugiej generacji】
【Droga syntetyczna trzeciej generacji】
Uwagi końcowe
Ustalona droga syntezy marboxilu baloksawiru stanowi znaczący postęp w dziedzinie opracowywania leków przeciw grypie. Od początkowych badań laboratoryjnych po obecną produkcję na skalę przemysłową, proces syntezy jest stale optymalizowany pod kątem ekonomii atomowej, wydajności krokowej i przyjazności dla środowiska. Patrząc w przyszłość, oczekuje się, że wprowadzenie nowych technologii, takich jak chemia ciągłego przepływu i biokataliza, jeszcze bardziej zwiększy skuteczność syntezy. Co więcej, ten udany model inspiruje badaczy do projektowania i syntezy dodatkowych leków przeciwwirusowych o nowatorskich mechanizmach działania, poszerzając w ten sposób arsenał dostępny w walce z globalnymi zagrożeniami grypowymi.
Skontaktuj się z nami
Telefon: +86-18986204913
Tel: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
