Zalecenia dotyczące rozwoju i syntezy brexpiprazolu

Wstęp

---

Brekspiprazol w tabletkach to atypowy lek przeciwpsychotyczny stosowany głównie w leczeniu zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa. Działa poprzez modulowanie równowagi neuroprzekaźników w mózgu, aby złagodzić objawy psychiczne i poprawić stan nastroju u pacjentów. Brekspiprazol, pierwotnie opracowany wspólnie przez duńską firmę Lundbeck Pharmaceuticals i japońską firmę Dainichi Pharma, został zatwierdzony przez FDA w 2015 roku do leczenia schizofrenii oraz jako terapia wspomagająca w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych. W maju 2023 r. amerykańska FDA rozszerzyła swoje wskazanie o pobudzenie u pacjentów z chorobą Alzheimera. 28 czerwca 2024 r. brekspiprazol został zatwierdzony w Chinach do leczenia schizofrenii. 

Numer CAS  913611-97-9

MolekularnyFormuła  C₂₅H₂₇N₃O₂S

MolekularnyWosiem  433.57

ChemicznyNja  7-(4-(4-(benzo[b]tiofen-4-ylo)piperazyn-1-ylo)butoksy)chinolin-2(1H)-on.

 

RetrosyntetycznyAnaliza：

---

 

 

Status patentu

---

Główny patent na brexiprazol w Chinach (ZL200680011923.0) ma wygasnąć w kwietniu 2026 r., a jego rynek będzie musiał stawić czoła konkurencji ze strony leków generycznych. Po dopuszczeniu brexiprazolu do obrotu krajowego wiodące firmy farmaceutyczne rozpoczęły już ukierunkowane strategie mające na celu zdobycie udziału w rynku.

 

 

Trasa syntetyczna

---

 

（1）Podstawienie nukleofilowe w pozycji fluoru

 

（2）Merkaptian etylu i benzaldehyd reagują, tworząc benzotiofen (z grupą merkapto na węglu α atakującą grupę aldehydową).

 

（3）BocReakcja odkwaszania katalizowana miedzią jednowartościową, podczas której kwas usuwa grupę Boc.

 

（4）Podstawienie nukleofilowe (kontrola zanieczyszczeń związku 7 jest krytyczna)

 

（5）Podstawienie nukleofilowe (Na materiał wyjściowy można wybrać związek 5, spełniający wymagania ICH dotyczące wyboru materiału wyjściowego).

 

 

Referencje

---

[1] Wu, C.; Chen, W.; Jiang, D.; Jiang, X.; Shen, J. Ulepszona synteza dichlorowodorku 4-(1-piperazynylo)benzo[b]tiofenu. Org. Rozdzielczość procesu Rozw. 2015, 19, 555−558.

[2] Goossen, L.J.; Manjolinho, F.; Khan, BA; Rodriguez, N. Protodekarboksylacja aromatycznych kwasów karboksylowych wspomagana mikrofalami. J. Org. Chem. 2009, 74, 2620−2623.

 

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz zaufanego partnera doBrekspiprazol? Cosperpharm jest gotowy wesprzeć Twoją produkcję farmaceutyczną, kontrolę jakości lub program badawczy. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację i pomoc techniczną.

 

Telefon: +86-18986204913

 

Tel: +86-027-83338163

 

E-mail: info@cosperpharma.com