Adapalen

Adapalen to syntetyczny retinoid trzeciej generacji, szeroko stosowany jako aktywny składnik farmaceutyczny w miejscowych kuracjach przeciwtrądzikowych, sprzedawany przede wszystkim pod nazwą Differin®. Jako selektywny agonista receptorów kwasu retinowego, Adapalen wiąże się preferencyjnie z RARβ i RAR-aγ, modulując ekspresję genów zaangażowanych w różnicowanie komórek, rogowacenie i zapalenie. Adapalen hamuje wzrost i różnicowanie komórek łojowych w sposób zależny od stężenia i wykazuje silne właściwości przeciwzapalne poprzez hamowanie aktywności lipooksygenazy. Adapalen jest bardziej aktywny niż indometacyna, walerianian betametazonu, tretynoina, izotretynoina czy etretynian w hamowaniu aktywności lipooksygenazy, wykazując jednocześnie niewielką aktywność wobec cyklooksygenazy. W przypadku kontroli jakości farmaceutycznej i rozwoju analitycznego Adapalen służy jako niezbędny standard odniesienia do profilowania zanieczyszczeń, walidacji metod i badań stabilności w produkcji leków generycznych.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Adapalen
Numer CAS	106685-40-9
Formuła molekularna	C₂₈H₂₈O₃
Masa cząsteczkowa	412,52 g/mol
Wygląd	Biały do ​​prawie białegosolidny
Temperatura topnienia	319-322°C
Temperatura wrzenia	606.3±55.0 °C
Rozpuszczalność	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Stan przechowywania	2-8°C

 

PharakologiczneAakcja

---

Adapalen jest związkiem retinoidowym, który wykazał właściwości przeciwzapalne zarówno w modelach stanu zapalnego in vivo, jak i in vitro, wykazuje stabilność chemiczną i nie ulega łatwo rozkładowi pod wpływem powietrza lub światła. Jego mechanizm działania jest identyczny jak kwasu retinowego i polega na wiązaniu się ze specyficznymi receptorami jądrowymi kwasu retinowego; jednakże adapalen nie wiąże się z receptorami cytoplazmatycznymi związanymi z białkami. Badania stosowania na skórę przeprowadzone na myszach wykazały, że adapalen może leczyć trądzik pospolity, a także wykazuje skuteczność przeciwko trądzikowi pospolitemu i procesowi jego różnicowania. Mechanizm działania polega na promowaniu prawidłowego różnicowania komórek nabłonka mieszków włosowych, ograniczając w ten sposób powstawanie mikrozaskórników. W standardowych analizach przeciwzapalnych przeprowadzonych in vivo i in vitro, adapalen wykazuje wyższą skuteczność w porównaniu z kwasem retinowym. Hamuje odpowiedź chemotaktyczną ludzkich leukocytów wielojądrzastych i hamuje metabolizm leukocytów wielojądrzastych poprzez blokowanie utleniającej przemiany kwasu arachidonowego w mediatory stanu zapalnego, łagodząc w ten sposób odpowiedź zapalną o charakterze komórkowym. Adapalen jest wskazany w leczeniu trądziku pospolitego, charakteryzującego się przede wszystkim zaskórnikami, grudkami i krostami, a także trądziku na twarzy, klatce piersiowej i plecach.

 

Farmakokinetyka

---

Adapalen wykazuje bardzo niskie szybkości wchłaniania przezskórnego; w badaniach klinicznych przedłużone miejscowe stosowanie na rozległe zmiany trądzikowe spowodowało, że stężenie adapalenu było tak niskie, że było niewykrywalne. Gdy¹⁴Adapalen znakowany C podawano szczurom (dożylnie, dootrzewnowo, doustnie i miejscowo) i królikom (dożylnie, doustnie i miejscowo). Działanie radioaktywne rozprzestrzeniło się w wielu tkankach, a najwyższe poziomy obserwowano w wątrobie, śledzionie, nadnerczach i jajnikach. Adapalen jest metabolizowany u zwierząt głównie w wyniku demetylacji tlenu, hydroksylacji i reakcji sprzęgania, przy czym wydalanie odbywa się głównie z żółcią.

 

[Interakcje] Nie zaobserwowano interakcji pomiędzy tym produktem a innymi lekami, które mogą być stosowane jednocześnie na skórę. Należy jednak unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami zawierającymi retinoidy lub innymi lekami o podobnym mechanizmie działania. Adapalen wykazuje stabilną strukturę chemiczną i nie rozkłada się łatwo w powietrzu ani świetle słonecznym. Szeroko zakrojone badania na zwierzętach i ludziach nie wykazały fototoksyczności ani nadwrażliwości na światło. Niemniej jednak bezpieczeństwo powtarzającego się narażenia na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe pozostaje niepewne; Podczas korzystania z tego produktu należy unikać nadmiernej ekspozycji na słońce lub promieniowanie UV. Adapalen wchłania się bardzo słabo przezskórnie, co sprawia, że ​​ogólnoustrojowe interakcje leków są mało prawdopodobne. Żadne dowody nie wskazują, że miejscowe stosowanie produktu Dafuwen ma wpływ na doustne środki antykoncepcyjne, antybiotyki lub inne leki doustne. Dafuwen może powodować łagodne miejscowe podrażnienie; W przypadku jednoczesnego stosowania ze środkami złuszczającymi, ściągającymi lub drażniącymi może wystąpić dodatkowe podrażnienie. Dlatego jednoczesne stosowanie innych miejscowych środków przeciwtrądzikowych, takich jak erytromycyna (stężenie≤4%), roztwór fosforanu chloramfenikolu (1%) lub wodny żel nadtlenku benzoilu (stężenie≤10%) rano lub żel Dafuwen wieczorem, mogą zapobiegać degradacji wywołanej interakcją leków lub skumulowanym efektom podrażnienia.

 

[Działania niepożądane] Najczęstsze działania niepożądane podczas początkowych 2–4-tygodniowe leczenie obejmuje rumień, suchość, łuszczenie się, świąd, uczucie pieczenia lub kłujący ból, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Rzadziej występujące działania niepożądane obejmują oparzenia słoneczne, podrażnienie skóry, dyskomfort skóry, uczucie pieczenia i kłujący ból (jak opisano w Chemicalbook). Rzadkie działania niepożądane obejmują zaczerwienienie i obrzęk związany z trądzikiem, zapalenie skóry i kontaktowe zapalenie skóry, obrzęk oczu, zapalenie spojówek, rumień, świąd, przebarwienie skóry, wysypkę i egzemę. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy zmniejszyć częstość dawkowania lub przerwać leczenie.

 

Aplikacja

---

Adapalen, analog kwasu retinowego, jest agonistą receptorów RARβ i RARγ. Adapalen hamuje proliferację komórek i indukuje apoptozę w komórkach raka jelita grubego in vitro. Żel Adapalen jest skutecznym środkiem terapeutycznym na trądzik.

 

Skontaktuj się z nami

---

Szukasz Adapalenu do swojej kampanii wytwarzania miejscowego dermatologicznego API, programu profilowania zanieczyszczeń lub badań nad retinoidami? Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację lub pomoc techniczną — jesteśmy gotowi pomóc w spełnieniu Twoich konkretnych wymagań.