Abrocytynib

Abrocytynib jest selektywnym inhibitorem kinazy janusowej 1 (JAK1) zatwierdzonym przez amerykańską FDA w 2022 r. do leczenia atopowego zapalenia skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych i młodzieży kwalifikujących się do leczenia ogólnoustrojowego. Jako aktywny składnik farmaceutyczny leku CIBINQO®, abrocytynib jest dostępny w tabletkach o mocy 100 mg i 200 mg do podawania doustnego raz dziennie. Abrocytynib moduluje szlak sygnałowy JAK-STAT, który bierze udział w odpowiedzi zapalnej leżącej u podstaw atopowego zapalenia skóry. W kontekście analitycznym i kontroli jakości Abrocytinib służy jako główny standard referencyjny w zakresie opracowywania metod analitycznych, walidacji metod i zastosowań kontroli jakości w skróconych zastosowaniach nowych leków (ANDA). Dobrze scharakteryzowany profil farmakologiczny abrocytynibu czyni go niezbędnym materiałem referencyjnym do badań nad hamowaniem JAK, terapią dermatologiczną i rozwojem środków przeciwzapalnych nowej generacji.

Parametry produktu

Aplikacja

PF-04965842 (Abrolitynib) to doustny, drobnocząsteczkowy inhibitor JAK, podawany raz na dobę, który selektywnie hamuje JAK1. Inhibitory JAK1 mogą brać udział w regulacji różnych cytokin biorących udział w patogenezie atopowego zapalenia skóry.

Bioaktywność

PF-04965842 (Abrolitynib) jest skutecznym inhibitorem JAK1 o wartościach IC50 wynoszących 29 nM, 803 nM, >10 000 nM i 1250 nM przeciwko odpowiednio JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2.

Trasa syntetyczna

Syntezę abrocytynibu rozpoczyna się od ketosteru 13.1, który ulega enzymatycznej reakcji redukcyjnego aminowania z metyloaminą, tworząc aminocyklobutan 13.2; ten związek pośredni następnie wyodrębnia się w postaci soli bursztynianowej z wydajnością 74% i przy stosunku izomerów cis/trans przekraczającym 99:1. Powstała amina reaguje z pirolilopirymidyną 13.3, otrzymując produkt SNAr 13.4, który otrzymuje się z wydajnością 81%. Grupę estrową następnie przekształca się w odpowiedni kwas hydroksyloaminowy 13.5 w reakcji opisanej w ChemicalBook z wydajnością 94%. Kwas hydroksyloaminowy aktywuje się za pomocą N,N′-karbodiimidu (CDI), aby ułatwić pożądane przegrupowanie Lossena, po czym następuje hydroliza kwasowa kwasem fosforowym z wytworzeniem soli cis-cyklobutandiaminy 13.6, którą wyodrębnia się z wydajnością 81%. Na koniec aminę poddaje się sulfonowaniu sulfonylotriazolem 13,7 z wytworzeniem abrocytynibu (13), z końcową wydajnością izolacji wynoszącą 84%.

Skontaktuj się z nami

Szukasz leku Abrocitinib do wsparcia rozwoju leku na atopowe zapalenie skóry, walidacji metod analitycznych lub badań nad inhibitorem JAK? Cosperpharm dostarcza wysokiej jakości materiały wraz z potrzebną dokumentacją. Skontaktuj się— jesteśmy gotowi pomóc.