Abemacyklib

Abemacyklib jest kluczowym API będącym inhibitorem CDK4/6, który zmienił krajobraz leczenia raka piersi HR+/HER2-. Jako biodostępna po podaniu doustnym mała cząsteczka abemacyklib wywiera działanie terapeutyczne poprzez selektywne hamowanie CDK4 i CDK6, zatrzymując w ten sposób proliferację komórek nowotworowych. Unikalna struktura chemiczna abemacyklibu—zawierający rdzeń 2-aminopirymidynowy z podstawnikiem benzimidazolowym—umożliwia skuteczne zwalczanie celu za pomocą układu scalonego₅₀wartości w niskim zakresie nanomolowym. W produkcji farmaceutycznej abemacyklib służy jako końcowy aktywny składnik farmaceutyczny, przy czym obowiązują rygorystyczne wymagania jakościowe, aby zapewnić spójność każdej partii i skuteczność terapeutyczną. Syntetyczna droga do abemacyklibu zazwyczaj obejmuje katalizowane palladem reakcje sprzęgania krzyżowego, w tym sprzęganie Suzuki i aminowanie Buchwalda-Hartwiga, po którym następuje aminowanie redukcyjne jako ostatni etap. Dla producentów leków generycznych i instytucji badawczych Abemaciclib stanowi zarówno API o wysokiej wartości, jak i związek o dużym znaczeniu syntetycznym, przy ciągłych wysiłkach na rzecz opracowania bardziej wydajnych i skalowalnych procesów produkcyjnych.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Abemacyklib
Numer CAS	1231929-97-7
Formuła molekularna	C₂₇H₃₂F₂N₈
Masa cząsteczkowa	506.59g/mol
Temperatura wrzenia	689.3±65.0 ℃
Gęstość	1.32±0,1 g/cm23
pKa	7.69±0.10
Wygląd	Ciało stałe o barwie białej do żółtej
Stan przechowywania	4 °C, chronić przed światłem

 

Iwskazanie

---

Abemacyklib jest podawany w skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym. Lek Verzenio stosuje się w monoterapii w leczeniu tej samej populacji pacjentów, którzy przeszli terapię hormonalną i chemioterapię, ale wystąpiły przerzuty nowotworowe.

 

Bioaktywność

---

Abemacyklib (LY2835219) jest inhibitorem cyklu komórkowego, który selektywnie celuje w CDK4/6, z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 2 nM i 10 nM w testach bezkomórkowych.

 

Trasa syntetyczna

---

W osłonie azotu przez 5 minut barbotowano azot przez roztwór zawierający 6-(2-chloro-5-fluoropirymidyn-4-ylo)-4-fluoro-1-izopropylo-2-metylo-1H-benzimidazol (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-etylopiperazyn-1-ylo)metylo)pirydyno-2-aminę (3,48 g, 15,8 mmol), węglan potasu (4,71 g, 34,1 mmol) i kwas ksantynowy (179 mg, 0,3 mmol) w tert-butanolu (25 ml). Następnie dodano tris(2-benzylidenoacetono)dipaladu (0) (142 mg, 0,2 mmol) i mieszaninę reakcyjną ogrzano do 100°C°C i mieszano przez 19 godzin, aż analiza HPLC potwierdziła całkowitą konwersję związku pirymidynobenzimidazolowego. Po zakończeniu mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczono dichlorometanem zgodnie z wytycznymi Chemicalbook i przesączono przez filtr z włókna szklanego Whatman. Przesącz ekstrahowano 4N wodnym roztworem kwasu chlorowodorowego (2× 25 ml); zebrano fazę wodną, ​​dodano węgiel aktywowany (250 mg), mieszano, a następnie przesączono (przez Whatman) i mieszaninę zalkalizowano 17% roztworem wodorotlenku sodu (30 ml). Następnie zalkalizowaną mieszaninę ekstrahowano dwukrotnie dichlorometanem (2× 20 ml); fazę organiczną wysuszono bezwodnym siarczanem sodu, przesączono, zmieszano z Quadrasilem (800 mg), ponownie przesączono i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostały surowy produkt był żółtym ciałem stałym, które zawieszono w acetonie, przesączono, przemyto acetonem i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując końcowy produkt w postaci drobnego żółtego proszku. Wydajność: 4,5 g (wydajność 57,3%); Czystość chemiczna: 99,4% (określona na podstawie powierzchni piku przyλ = 320 nm).

 

Skontaktuj się z nami

---

Zabezpieczenie abemacyklibu na potrzeby kampanii wytwarzania inhibitorów CDK4/6 lub programu opracowywania leków onkologicznych powinno być proste. Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste.