Macitentan

Macytentan jest kluczowym farmaceutycznym API i analitycznym standardem referencyjnym w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, działającym jako ukierunkowany na tkanki podwójny antagonista receptora endoteliny ETA/ETB. Jako podwójny antagonista, Macytentan wiąże się z receptorami endoteliny A i B oraz blokuje przekazywanie sygnałów z endoteliny-1 i -2, zmniejszając w ten sposób zwężenie naczyń i proliferację komórek w wyniku nadekspresji endoteliny. Macytentan zapobiega powodowaniu przez endotelinę-1 zwężenia naczyń i przebudowy naczyń, które są głównymi czynnikami powodującymi TNP. Macytentan może powodować idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF) i tętnicze nadciśnienie płucne, a także wykazał skuteczność w obniżaniu ciśnienia tętniczego krwi w modelach zwierzęcych z nadciśnieniem w stężeniach 10-krotnie niższych niż bozentan. Macytentan ma masę cząsteczkową 588,27 g/mol i występuje w postaci białego lub prawie białego proszku.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Macitentan
Numer CAS	441798-33-0
Formuła molekularna	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Masa cząsteczkowa	588,27 g/mol
Wygląd	Proszek biały do ​​prawie białego
Temperatura wrzenia	692,4 ± 65,0 °C (przewidywana)
Gęstość	1.675
pKa	4,99 ± 0,50 (przewidywana)
Stan przechowywania	Przechowywać w temperaturze –20°C

 

PharakologiczneAakcja

---

        Macytentan to nowy, doustny, podwójny antagonista receptora endoteliny, działający zarówno na ETRA, jak i ETRB. In vivo mecytydyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu ACT-132577, który wykazuje aktywność biologiczną poprzez hamowanie wiązania ET-1 z receptorami ETA i ETB. Test selekcji receptorów i blokowania funkcjonalnego in vitro wykazał, że wartości IC50 mecytydyny dla ETA i ETB wynosiły (0,5± 0,2) nmol·L⁻¹(n = 17) i (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17), odpowiednio; podczas gdy te z ACT-132577 były (3.4± 0,4) nmol·L⁻¹(n = 4) i (987± 185) nmol·L⁻¹(n = 9). Zarówno mecytydyna, jak i ACT-132577 skutecznie hamują wiązanie ET-1 z receptorami ETA i ETB, zapobiegając w ten sposób indukowanemu przez ET-1 wewnątrzkomórkowemu podwyższeniu poziomu wapnia i zwężeniu naczyń.

U szczurów z nadciśnieniem wywołanym DOCA (octanem deoksykortykosteronu) pojedyncza dawka 10 mg masytitanu obniżała ciśnienie tętnicze krwi o 26± 4 mmHg, natomiast pojedyncza dawka 100 mg bozentanu zmniejszyła je o 20± 5 mmHg; żaden środek nie wpływał na częstość akcji serca. Macitentan osiągał równoważne lub nawet lepsze działanie przeciwnadciśnieniowe w stężeniach do 10 razy niższych niż wymagane dla bozentanu, przy dwukrotnie dłuższym czasie działania niż bozentan, wykazując lepszą aktywność farmakologiczną.

 

PHarmonakokinetyka

---

Po podaniu doustnym Macytentan jest metabolizowany przez CYP3A4, z wytworzeniem głównych metabolitów ACT-132577 i ACT-373898, które ostatecznie są wydalane z kałem i moczem, przy czym dominującą drogą wydalania jest mocz. U zdrowych ochotników płci męskiej, którym podano pojedynczą dawkę 10 mg macytentanu, maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) wynosiło średnio 8–10 godzin, z okresem półtrwania (t1/2) wynoszącym 13 godzin. Aktywny metabolit ACT-132577 wykazywał średni Tmax wynoszący 48 godzin i t1/2 wynoszący 44 godziny. Stężenia w osoczu zarówno Macitetanu, jak i ACT-132577 były na ogół niższe u pacjentów z różnym stopniem zaburzeń czynności wątroby w porównaniu do zdrowych osób; jednakże w trakcie badania nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych różnic i nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o jakimkolwiek nasileniu.

Składnik leku

---

Tabletki Marixetan zawierają substancje pomocnicze, takie jak laktoza, celuloza mikrokrystaliczna (MCC), karboksymetyloskrobia sodowa (CMS-Na), poliwinylopirolidon (PVP) K30, stearynian magnezu i Tween-80.

Skontaktuj się z nami

---

Interesuje Cię Macitentan do celów Twojego programu API PAH, potrzeb w zakresie standardów referencyjnych zanieczyszczeń lub badań farmakologicznych receptorów? Firma Cosperpharm jest gotowa Ci pomóc. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać wycenę, wsparcie techniczne lub dokumentację regulacyjną.