Sofosbuwir

Sofosbuwir jest kluczowym przeciwwirusowym półproduktem farmaceutycznym i aktywnym składnikiem farmaceutycznym (API) stosowanym w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Jako prolek analogu nukleotydu, Sofosbuvir jest metabolizowany wewnątrzkomórkowo do aktywnego środka przeciwwirusowego 2′-deoksy-2′-α-fluoro-β-C-metylourydyna-5′-monofosforan (GS-461203), który działa jako terminator łańcucha podczas replikacji RNA HCV. Sukces kliniczny Sofosbuviru ugruntował jego pozycję w wielu wysoce skutecznych skojarzonych terapiach przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA), w tym w połączeniach o ustalonej dawce z ledipaswirem, welpataswirem i woksylaprewirem. W kontekście kontroli jakości Sofosbuvir podlega rygorystycznemu profilowaniu zanieczyszczeń, przy czym dostępne są standardy referencyjne dla zanieczyszczeń związanych z procesem, takich jak Sofosbuvir Zanieczyszczenie M, Zanieczyszczenie A i różne zanieczyszczenia diastereoizomeryczne. Jako kluczowy standard odniesienia dla opracowywania i walidacji metod analitycznych, Sofosbuvir i powiązane z nim zanieczyszczenia są niezbędne do zapewnienia czystości, bezpieczeństwa i skuteczności produktów leczniczych zawierających sofosbuwir w zgłoszeniach ANDA i w produkcji komercyjnej.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Sofosbuwir
Numer CAS	1190307-88-0
Formuła molekularna	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Masa cząsteczkowa	529,45 g/mol
Wygląd	Biały do ​​prawie białegosolidny
Temperatura topnienia	122–124°C
Gęstość	1,41 g/cm3
pKa	9,39 ± 0,10
Stan przechowywania	Higroskopijny, –20°C, w obojętnej atmosferze

Aplikacja

---

Sofosbuwir jest prolekiem, który może być metabolizowany do aktywnego środka przeciwwirusowego 2'-deoksy-2' -α-fluoro-β-C-metylourydyno-5'-monofosforan i obecnie według Chemicalbook przechodzi badania kliniczne III fazy w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Badania wykazały, że sofosbuwir działa jako inhibitor nukleotydowy wirusa zapalenia wątroby typu C, wykazując selektywne hamowanie polimerazy NS5B HCV.

 

Bioaktywność

---

Sofosbuwir (PSI-7977, GS-7977) jest inhibitorem polimerazy NS5B HCV stosowanym w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

 

In Vto samoS nauka

---

Jako inhibitor polimerazy NS5B HCV, PSI-7977 wykazuje większą skuteczność niż PSI-7976 w hamowaniu replikacji RNA HCV, przy wartościach EC50 odpowiednio 92 nM i 1,07 µM oraz wartościach EC90 odpowiednio 0,29 µM i 2,99 µM. Po inkubacji z PSI-7977, komórki klonu A wytwarzały wyższe stężenia PSI-7409 w porównaniu do komórek inkubowanych z PSI-7976. PSI-7977 służy jako skuteczny substrat dla CatA, tworząc PSI-352707, który wykazuje ponad 30-krotnie większą siłę działania niż PSI-7976. Mutant S282T NS5B wykazuje zmniejszoną podatność na PSI-7977, a jego wartość EC90 wzrasta z 0,42 µM do 7,8 µM. W ośmiodniowych testach cytotoksyczności PSI-7977 nie wykazał żadnego działania cytotoksycznego na komórki Huh7, HepG2, BxPC3 ani CEM nawet w stężeniach do 100 µM. Po 14 dniach leczenia PSI-7977 znacząco hamował replikację mtDNA i rDNA w komórkach HepG2, przy wartościach IC90 wynoszących odpowiednio 72,1 µM i 68,6 µM. PSI-7977 skutecznie hamuje replikację w genotypie (GT) 1a, 1b i 2a, jak również replikację chimeryczną z udziałem polimeraz NS5B z GT 2a, 2b lub 3a. Analiza sekwencji regionu JFH-1NS5B wykazała, że ​​inne podstawienia aminokwasów występujące wokół miejsca mutacji S282T – w tym T179A, M289L, I293L, M434T i H479P – są niezbędne dla oporności na PSI-7977.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Sofosbuviru do swojej kampanii wytwarzania środków przeciwwirusowych HCV, programu profilowania zanieczyszczeń lub opracowywania metod analitycznych? Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby omówić swoje wymagania, poprosić o wycenę lub zaplanować audyt jakości.