Wiele łączników PEG wymaga usunięcia Fmoc lub Boc przed użyciem – jest to etap, który pochłania czas, rozpuszczalniki i często wymaga oczyszczania chromatograficznego. Chlorowodorek kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego eliminuje ten problem: tutaj amina jest prezentowana jako sól HCl, która jest stabilna w temperaturze pokojowej w obojętnej atmosferze i może być przechowywana bez specjalnego łańcucha chłodniczego (choć zalecane jest przechowywanie w atmosferze obojętnej, w temperaturze pokojowej). W przypadku chlorowodorku kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego wolną zasadę wytwarza się in situ przez dodanie łagodnej zasady (np. DIPEA, TEA) przed sprzęganiem. Końcowy kwas karboksylowy chlorowodorku kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego można aktywować za pomocą standardowych amidowych odczynników sprzęgających (HATU, EDC/NHS) w celu reakcji z ładunkami, białkami lub peptydami zawierającymi aminę. Łącznik ten — chlorowodorek kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego — jest szeroko stosowany jako substancja chemiczna do badań przy konstruowaniu ADC, PROTAC, leków PEGylowanych oraz jako półprodukt w syntezie farmaceutycznej.
|
Parametr |
Specyfikacja |
|
Numer CAS |
134979-01-4 |
|
Nazwa IUPAC |
chlorowodorek kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego |
|
Formuła molekularna |
C₆H₁₄ClNO₄ |
|
Masa cząsteczkowa |
199,63 g/mol |
|
Wygląd |
Ciało stałe o barwie białej do białawej |
|
Składowanie |
Atmosfera obojętna, temperatura pokojowa (stabilna, nie wymaga chłodzenia) |
|
Rozpuszczalność |
Rozpuszczalny w wodzie, DMSO, DMF, metanolu; słabo rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych |
|
Czystość (HPLC) |
≥98,0% |
|
Pozostałości rozpuszczalników |
MeOH, EtOAc ≤0,5% każdy (GC) |
Związek wytwarza się z prekursora zabezpieczonego Boc. Typowa synteza laboratoryjna (według literatury):
1. Materiał wyjściowy: kwas 2-[2-(tert-butoksykarbonyloamino)etoksy]etoksyoctowy (Boc-NH-PEG2-CH2COOH, ~2,4g).
2. Odbezpieczanie: Materiał zabezpieczony Boc rozpuszcza się w octanie etylu (20 ml) i schładza do 0°C.
3. Dodawanie HCl: dodaje się kroplami 20 ml 7M HCl w octanie etylu.
4. Monitorowanie: Reakcję monitoruje się metodą TLC aż do jej zakończenia.
5. Zatężanie: Rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując produkt w postaci oleistej pozostałości, która po odstaniu zestala się do białego lub prawie białego ciała stałego.
Cosperpharm skaluje ten proces w kontrolowanych warunkach, zapewniając wysoką czystość i niski poziom pozostałości rozpuszczalników. Produkt końcowy suszy się i pakuje w obojętnej atmosferze w celu utrzymania stabilności.
Odp.: Aby użyć aminy, najpierw zneutralizuj sól HCl, dodając 1,0–1,1 równoważników zasady nienukleofilowej (DIPEA, TEA) w rozpuszczalniku aprotonowym (DMF, DCM). Do aktywacji kwasu karboksylowego należy zastosować HATU/DIPEA lub EDC/NHS w DMF lub wodzie (pH 5,5–6,5). Te dwie grupy funkcyjne są ortogonalne; w razie potrzeby możesz chronić jednego z nich selektywnie.
Odp.: Nie. Zalecane przechowywanie to atmosfera obojętna (argon lub azot) w temperaturze pokojowej. Sól chlorowodorkowa jest stabilna i nie wymaga przechowywania w chłodni. Unikać długotrwałego narażenia na działanie powietrza (aminy mogą absorbować CO₂) i wilgoci.
Gotowy do użycia CAS 134979-01-4 (NH₂-PEG2-CH₂COOH·HCl) w następnym projekcie ADC, PROTAC lub biokoniugacji? Już dziś poproś o próbkę lub wycenę od Cosperpharm. Jesteśmy niezawodnym dostawcą wysokiej czystości łączników PEG i półproduktów farmaceutycznych.
Adres
Nr 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, miasto Jingmen, prowincja Hubei, Chiny
Tel
![(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
![(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
