Podczas projektowania długo działających leków peptydowych, takich jak Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) i Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®), łańcuch boczny kwasu tłuszczowego wiąże się odwracalnie z albuminą surowicy ludzkiej (HSA), wydłużając okres półtrwania w osoczu. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH jest kluczowym elementem budulcowym, który zawiera ten łańcuch kwasu tłuszczowego. Przerywnik AEEA‑AEEA oparty na PEG2 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH zapewnia hydrofilowy, elastyczny łącznik, który poprawia rozpuszczalność i zmniejsza agregację, podczas gdy rdzeń kwasu glutaminowego działa jako punkt rozgałęzienia, kierując łańcuch C20 z dala od szkieletu peptydowego. Grupy zabezpieczające tert-butylu (OtBu) na C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH usuwa się podczas końcowego etapu odbezpieczania SPPS, odsłaniając wolny dikwas do wiązania albuminy. Wolny kwas karboksylowy na końcu segmentu AEEA-AEEA w C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH służy jako punkt przyłączenia do łańcucha peptydowego, zwykle sprzężonego z ε-aminą lizyny w pobliżu C-końca. Zatem C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH jest niezbędny w terapii peptydowej stosowanej raz w tygodniu.
|
Parametr |
Specyfikacja |
|
Numer CAS |
1188328-37-1 |
|
Formuła molekularna |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
Masa cząsteczkowa |
874,15 g/mol |
|
Czystość (HPLC) |
|
|
Jakakolwiek pojedyncza nieczystość |
≤0,5% |
|
Totalne zanieczyszczenia |
≤1,5% |
|
Wygląd |
Ciało stałe białe do prawie białego lub bladożółte ciało stałe |
|
Temperatura wrzenia (przewidywana) |
953,8±65,0°C |
|
Gęstość (przewidywana) |
1,070 ± 0,06 g/cm3 |
|
pKa (przewidywana) |
3,39 ± 0,10 (końcowy kwas karboksylowy) |
Tyrzepatid to 39-aminokwasowy peptyd, który działa jako podwójny agonista zależnych od glukozy receptorów polipeptydu insulinotropowego (GIPR) i receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1R). Jest zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości. Łańcuch boczny C20 jest przyłączony do ε-aminy reszty lizyny w pozycji 20 (lub przez krótki odstępnik) poprzez standardowe utworzenie wiązania amidowego. Podczas końcowego etapu rozszczepiania i odbezpieczania TFA dwie grupy OtBu są usuwane, odsłaniając wolny dikwas C20, który wiąże się z albuminą surowicy ludzkiej. Wiązanie się z albuminami zmniejsza klirens nerkowy, dzięki czemu tyrzepatid ma charakterystyczny profil dawkowania raz w tygodniu.
Projekt strukturalny tego łańcucha bocznego — dikwas tłuszczowy C20 + punkt rozgałęzienia glutaminianu + hydrofilowy odstępnik AEEA-AEEA + końcowy kwas karboksylowy — stanowi platformę modułową, którą można zastosować do innych analogów GLP-1, analogów amyliny i innych leków peptydowych wymagających wydłużenia okresu półtrwania. Długość łańcucha C20 została zoptymalizowana pod kątem ścisłego, ale odwracalnego wiązania albuminy; krótsze łańcuchy (C18, jak w Semaglutydzie) zapewniają nieco szybszą dysocjację i inną farmakokinetykę. Naukowcy mogą wykorzystać ten element składowy do syntezy bibliotek peptydów o zmodyfikowanych łańcuchach bocznych na potrzeby badań zależności struktura-aktywność.
Związek ten jest również stosowany jako łańcuch boczny Icodec, podstawowego analogu insuliny podawanego raz w tygodniu. Ta sama architektura C20-Glu-AEEA-AEEA przyłącza się do łańcucha peptydowego insuliny poprzez końcowy kwas karboksylowy, umożliwiając krążenie związane z albuminami i trwałe działanie obniżające poziom glukozy.
Związek ten charakteryzuje się również jako zanieczyszczenie peptydowe związane z procesem w produkcji semaglutydu, z wyraźną retencją chromatograficzną i sygnaturami widma masowego, które są przydatne do opracowywania metod HPLC i LC-MS oraz kontroli jakości.
● Czystość HPLC (≥98,0%, detekcja UV przy 210 nm lub ELSD/CAD do detekcji PEG)
● LC‑MS do potwierdzenia masy cząsteczkowej (oczekiwane [M+H]⁺ = 875,2)
● ¹H NMR i ¹³C NMR dla pełnego potwierdzenia struktury
● Zawartość wody Karla Fischera (≤0,5%)
● Pozostałości rozpuszczalników metodą GC (DMF, DCM, octan etylu, acetonitryl)
● Wygląd (białe lub prawie białe ciało stałe)
● Limity mikrobiologiczne (na żądanie zgodne z USP)
Do każdej przesyłki dołączona jest kompleksowa dokumentacja COA, karta charakterystyki produktu, świadectwo pochodzenia i podsumowanie stabilności. Dane dotyczące stabilności przyspieszonej (25°C/60% RH przez 6 miesięcy) i dane dotyczące stabilności długoterminowej (24 miesiące w –20°C) są dostępne na żądanie. Dokument główny leku (DMF) można złożyć w agencjach regulacyjnych po podpisaniu umowy o zachowaniu poufności.
Potrzebujesz CAS 1188328-37-1 dla swojego Tirzepatidu lub innego peptydu wiążącego albuminę? Skontaktuj się z Cosperpharm. Próbki, ceny hurtowe i niestandardowe opakowania są w zasięgu e-maila. Rozpocznijmy syntezę.
Adres
Nr 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, miasto Jingmen, prowincja Hubei, Chiny
Tel
![(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
![(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
