DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) to ulegający jonizacji lipid kationowy, który zastosowano do wytwarzania nanocząstek lipidowych (LNP) kapsułkujących siRNA, mRNA lub plazmidowy DNA do stosowania in vitro i in vivo. Jako silny nośnik dostarczający siRNA, DLin-M-C3-DMA ułatwia elektrostatyczne kompleksowanie ujemnie naładowanych kwasów nukleinowych i sprzyja ucieczce z endosomów ze względu na zależne od pH zachowanie przełączania ładunku. Klinicznie, DLin-M-C3-DMA zastosowano w LNP kapsułkujących siRNA kierowane przez transtyretynę do leczenia dziedzicznej polineuropatii wywołanej amyloidozą za pośrednictwem transtyretyny (Onpattro®). Dwa wielonienasycone ogony linoleilowe w DLin-M-C3-DMA przyczyniają się do jego niskiego profilu toksyczności i skutecznego działania wyciszającego geny, przy ED₅₀ wynoszącym 0,005 mg/kg osiąganym w mysich modelach czynnika VII. Z tych powodów DLin-M-C3-DMA pozostaje wzorcowym lipidem ulegającym jonizacji, z którym porównywane są nowe preparaty LNP.

Parametry produktu

Dlaczego Cosperpharm? – Nasze przewagi konkurencyjne

Często zadawane pytania

P1: Co to jest DLin-M-C3-DMA?

Odp.: DLin-M-C3-DMA (MC3) to ulegający jonizacji lipid kationowy, który służy jako silny nośnik dostarczający siRNA w nanocząsteczkach lipidowych (LNP). Jest to kluczowy, ulegający jonizacji lipid w Onpattro® (patisiran), pierwszym leku siRNA zatwierdzonym przez FDA.

P2: Czy DLin-M-C3-DMA jest rozpuszczalny w buforach wodnych?

Odp.: DLin-M-C3-DMA jest nierozpuszczalny w wodzie. Jest rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, w tym w etanolu, DMSO, DMF i chloroformie. W przypadku preparatu LNP lipidy rozpuszcza się w etanolu przed zmieszaniem z wodnymi roztworami kwasów nukleinowych.

Scenariusze zastosowań

1. Rozwój terapeutyczny siRNA

DLin-M-C3-DMA to klinicznie zatwierdzony, ulegający jonizacji lipid do dostarczania siRNA, stosowany w leku Onpattro® (patisiran) w leczeniu dziedzicznej amyloidozy zależnej od transtyretyny. Jest to lipid wzorcowy do zastosowań w zakresie wyciszania genów w wątrobie.

2. Produkcja szczepionek mRNA

LNP oparte na MC3 stosowano w badaniach przedklinicznych i klinicznych nad dostarczaniem szczepionek mRNA, w tym szczepionek przeciwko Covid-19, grypie i spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych.

3. Dostarczanie edycji genów CRISPR‑Cas9

DLin-M-C3-DMA jest stosowany w LNP do dostarczania mRNA CRISPR‑Cas9 i RNA kierującego do terapeutycznej edycji genów w przedklinicznych modelach zaburzeń genetycznych.

4. Optymalizacja receptury LNP

Naukowcy zajmujący się farmacją wykorzystują MC3 jako wzorcowy lipid ulegający jonizacji w celu optymalizacji parametrów wytwarzania LNP, porównywania nowych kandydatów na lipidy i opracowywania systemów dostarczania kwasów nukleinowych o dużej sile działania.

5. Opracowanie metod analitycznych dla LNP

Klasa referencyjna DLin-M-C3-DMA służy jako standard do opracowywania i walidacji HPLC, LC-MS i innych metod analitycznych służących do ilościowego oznaczania zawartości lipidów ulegających jonizacji w produktach leczniczych LNP.

6. Testowanie wydania kontroli jakości

Niezbędny standard referencyjny do testowania uwalniania QC produktów leczniczych LNP na bazie MC3, w tym testów tożsamości, czystości i jednorodności zawartości.

7. Badania wyciszania genów in vitro i in vivo

Stosowany w hodowlach komórkowych i badaniach na modelach zwierzęcych do oceny siły wyciszania genów za pośrednictwem siRNA, przy ustalonych wartościach ED₅₀ (0,005 mg/kg w mysim modelu FVII) służących jako punkty odniesienia dla nowych preparatów LNP.

Skontaktuj się z nami

Szukasz złotego standardu jonizowalnego lipidu do swojego programu dostarczania siRNA lub mRNA? Cosperpharm dostarcza DLin-M-C3-DMA o wysokiej czystości wraz z obszerną dokumentacją wspierającą Twoje badania i zgłoszenia do organów regulacyjnych. Skontaktuj się z naszym zespołem, aby poprosić o wycenę, omówić niestandardowe opakowanie lub umówić się na konsultację techniczną.