Chlorowodorek dronedaronu

Chlorowodorek dronedaronu jest lekiem antyarytmicznym klasy III, który przywraca prawidłowy rytm zatokowy u pacjentów z napadowym lub uporczywym migotaniem przedsionków. Jako niejodowana pochodna benzofuranu, chlorowodorek dronedaronu został opracowany w celu przezwyciężenia związanych z jodem skutków ubocznych strukturalnie pokrewnego środka przeciwarytmicznego amiodaronu. Chlorowodorek dronedaronu to wielokanałowy bloker, który hamuje kanały potasowe, sodowe i wapniowe, a także wykazuje właściwości przeciwadrenergiczne, pomagając przywrócić i utrzymać prawidłowy rytm serca. Strukturalnie chlorowodorek dronedaronu jest spokrewniony z amiodaronem, ale w jego strukturze chemicznej brakuje ugrupowań jodu, które są związane z problemami tarczycy wywołanymi amiodaronem. W kontekście farmaceutycznej kontroli jakości chlorowodorek dronedaronu służy zarówno jako aktywny składnik farmaceutyczny do produkcji Multaq®, jak i jako standard odniesienia przy opracowywaniu metod analitycznych i profilowaniu zanieczyszczeń.

 

 Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Chlorowodorek dronedaronu
Numer CAS	141625-93-6
Formuła molekularna	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Masa cząsteczkowa	593,22 g/mol
Wygląd	Proszek biały do ​​prawie białego
Powierzchnia polarna	88,85 Ų
Rozpuszczalność	DMSO: 15 mg/ml, klarowne
Stan przechowywania	2–8°C

 

Iwskazanie

---

Chlorowodorek dronedaronu to lek antyarytmiczny wskazany u pacjentów z napadowym lub uporczywym migotaniem przedsionków (AF) lub trzepotaniem przedsionków (AFL), u pacjentów z ryzykiem hospitalizacji z powodu niedawnych epizodów AF/AFL lub z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, a także u pacjentów z rytmem zatokowym lub rytmem, który można przywrócić za pomocą kardiowersji.

 

PHarmonakokinetyka

---

Okres półtrwania chlorowodorku dekanedalonu w fazie eliminacji wynosi 24 godziny, natomiast w przypadku amiodaronu od 30 do 50 dni. Dekanedalon wykazuje niską biodostępność (tylko 15%–20%) ze względu na znaczny efekt pierwszego przejścia przez wątrobę; jednoczesne podawanie z pokarmem może zwiększyć jego stężenie w osoczu o 2–3-krotny. Po podaniu doustnym dekanedalon jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, dlatego leki o działaniu hamującym CYP3A4 (np. ketokonazol, antagoniści kanału wapniowego) mogą zwiększać jego stężenie w osoczu. Podobnie dekanedalon umiarkowanie hamuje aktywność CYP2D6, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu, gdy jest podawany jednocześnie z metoprololem lub propranololem; dlatego podczas terapii skojarzonej konieczne jest dostosowanie dawki. Ponadto tylko około 6% dekanedalonu jest wydalane przez nerki, co oznacza, że ​​czynność nerek nie ma wpływu na jego stężenie w osoczu.

 

Trasa syntetyczna

---

Metoda przygotowania chlorowodorku dezonidonu obejmuje następujące konkretne etapy:

(1)W rozpuszczalniku organicznym 2-butylo-3-(4-hydroksybenzoilo)-5-nitrobenzofuran eteryfikowano 1-bromo-3-chloropropanem, otrzymując 2-n-butylo-3-[4-(3-chloropropoksy)benzoilo]-5-nitrobenzofuran;

 

(2)Zredukuj go środkiem redukującym do 2-n-butylo-3-[4-(3-chloropropoksy)benzoilo]-5-amino-benzofuranu;

 

(3)W wyniku reakcji sulfonamidowania z chlorkiem metylosulfonylu w rozpuszczalniku organicznym otrzymuje się 2-n-butylo-3-[4-(3-chloropropoksy)benzoilo]-5-metanosulfonyloamidobenzofuran;

 

(4)Następnie przeprowadza się reakcję N-węglowodoru z 2-butanoetanoloaminą w celu otrzymania dezonidalonu;

 

(5)Dezonidalon ulega reakcji tworzenia soli, w wyniku której powstaje chlorowodorek dezonidonu.

 Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz chlorowodorku dronedaronu do swojej kampanii produkcyjnej środków antyarytmicznych, opracowywania metod analitycznych lub składania wniosków regulacyjnych? Cosperpharm to Twój zaufany partner w zakresie wysokiej czystości API i standardów referencyjnych. Skontaktuj się już dziś — nasz zespół jest gotowy wesprzeć Twój projekt od prac badawczo-rozwojowych po produkcję komercyjną.