Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH wprowadzono w 1996 roku jako nową grupę zabezpieczającą kwas asparaginowy, która zapewnia dobrą ochronę przed katalizowanym zasadą tworzeniem aspartimidu w syntezie peptydów Fmoc w fazie stałej. Grupa zabezpieczająca łańcuch boczny OMpe w Fmoc-Asp(OMpe)-OH znacząco zmniejsza powstawanie aspartimidu, co jest niepożądaną reakcją łańcucha bocznego spotykaną w przypadku powtarzalnego traktowania piperydyną potrzebnego do usunięcia Fmoc. Masywna grupa zabezpieczająca OMpe w Fmoc-Asp(OMpe)-OH zapewnia znacznie lepszą ochronę przed tworzeniem się produktów ubocznych związanych z aspartymidem niż powszechnie stosowana grupa OtBu, jak udokumentowano w podstawowej literaturze. Fmoc-Asp(OMpe)-OH jest doskonałą pochodną minimalizującą tworzenie się aspartimidu podczas Fmoc SPPS peptydów zawierających Asp i jest szczególnie użyteczna w przypadku sekwencji peptydowych zawierających motywy DG, DN, DS i DT, gdzie tworzenie aspartimidu jest najbardziej problematyczne.

Parametry produktu

Dlaczego Cosperpharm?

Kiedy problematyczne sekwencje peptydowe — szczególnie te zawierające motywy DG, DN, DS lub DT — powodują niepowodzenia oczyszczania związane z aspartymidem, Cosperpharm dostarcza Fmoc-Asp(OMpe)-OH jako sprawdzone rozwiązanie.

Rozwiązanie problemu aspartimidu. Tworzenie się aspartimidu podczas Fmoc SPPS może prowadzić do odrzucenia partii, niepowodzeń w oczyszczaniu i wydłużenia czasu rozwoju. Fmoc-Asp(OMpe)-OH został specjalnie zaprojektowany, aby sprostać temu wyzwaniu, oferując znacznie lepszą ochronę niż standardowa grupa OtBu. Badania udokumentowały 3-krotne zmniejszenie epimeryzacji D-Asp (z 18% do 6%) w motywach Asp-Gly przy stosowaniu ochrony OMpe w porównaniu z OtBu, a także zmniejszony rozpad aspartimidu na cykl.

Dokumentacja wspierająca rozwój procesów. Każda dostawa Fmoc-Asp(OMpe)-OH zawiera Certyfikat analizy (COA) z czystością HPLC dla danej partii (≥98,0%), czystością enancjomeryczną (≥99,5%), weryfikacją skręcalności optycznej, danymi dotyczącymi temperatury topnienia i potwierdzeniem tożsamości. Klientom zajmującym się produkcją peptydów cGMP firma Cosperpharm zapewnia na żądanie ulepszone pakiety dokumentacji, dane dotyczące stabilności i niestandardowe umowy dotyczące jakości.

Elastyczne dostawy od odkrycia do produkcji komercyjnej. Cosperpharm dostarcza Fmoc-Asp(OMpe)-OH w pełnym zakresie zastosowań — od 1 g do optymalizacji sekwencji i rozwoju procesu, przez 5–25 g do partii pilotażowych, aż po większe ilości do komercyjnej produkcji peptydów. Próbki badawczo-rozwojowe wysyłamy w ciągu 5–7 dni roboczych; zamówienia zbiorcze wysyłamy w ciągu 2–3 tygodni.

Wsparcie techniczne w przypadku wyzwań związanych z sekwencją. Nasz zespół ds. chemii procesowej może doradzić w sprawie strategii sprzęgania sekwencji, w których tworzenie aspartimidu jest najbardziej problematyczne, zalecić odpowiednie odczynniki sprzęgające i protokoły usuwania grupy zabezpieczającej oraz pomóc w optymalizacji warunków dla peptydów zawierających wiele reszt Asp. Ponieważ rozumiemy, że Fmoc-Asp(OMpe)-OH to nie tylko element konstrukcyjny — to rozwiązanie konkretnego wyzwania związanego z syntezą.

Bezpośrednia wymiana OtBu — nie są potrzebne żadne zmiany protokołu. Fmoc-Asp(OMpe)-OH można stosować jako bezpośredni zamiennik Fmoc-Asp(OtBu)-OH bez konieczności modyfikacji istniejących protokołów SPPS. Umożliwia to bezproblemową integrację ze zweryfikowanymi przepływami pracy syntezy, minimalizując czas opracowywania procesu.

Globalny zasięg dzięki przejrzystym cenom. Cosperpharm wysyła produkty do producentów peptydów, CRO i firm farmaceutycznych na całym świecie, wraz z pełną dokumentacją celną. Obowiązują rabaty ilościowe, a terminy realizacji przekazujemy z góry.

Zalety produktu

1. Grupa ochronna OMpe: doskonała supresja aspartimidu

Grupę zabezpieczającą łańcuch boczny OMpe (O-3-metylopent-3-yl) w Fmoc-Asp(OMpe)-OH zaprojektowano specjalnie w celu zapobiegania katalizowanemu zasadą tworzeniu się aspartimidu podczas powtarzalnych zabiegów piperydyną w Fmoc SPPS. W porównaniu ze standardową grupą OtBu, nieporęczny, rozgałęziony ester OMpe zapewnia znacznie większe ekranowanie steryczne β-karboksylokarbonylu, zapobiegając atakowi nukleofilowemu poprzedzającego azotu amidowego, który inicjuje cyklizację aspartimidu. Skutkuje to czystszym surowym produktem i wyższą ogólną wydajnością peptydów zawierających Asp.

2. Bezpośredni zamiennik Fmoc-Asp (OtBu) -OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH można stosować jako bezpośredni zamiennik Fmoc-Asp(OtBu)-OH w standardowych przepływach pracy SPPS bez żadnych modyfikacji protokołu. Grupę OMpe usuwa się w standardowych warunkach rozszczepiania TFA, dzięki czemu integracja z istniejącymi procesami jest płynna. Eliminuje to potrzebę ponownej optymalizacji, oszczędzając czas i zasoby.

3. Ukierunkowane na problematyczne motywy sekwencji

Fmoc-Asp(OMpe)-OH jest szczególnie przydatny w przypadku sekwencji peptydowych zawierających motywy DG, DN, DS i DT — sekwencji, w których tworzenie aspartimidu jest najbardziej rozpowszechnione i problematyczne. W przypadku sekwencji multi-Asp korzyści wynikające z ochrony OMpe są jeszcze bardziej wyraźne, z udokumentowanym zmniejszeniem epimeryzacji D-Asp i rozpadu aspartimidu na cykl.

4. Gwarantowana wysoka czystość chiralna

Z gwarantowaną czystością enancjomeryczną ≥99,5%, Fmoc-Asp(OMpe)-OH zapewnia utrzymanie integralności stereochemicznej reszty kwasu asparaginowego przez cały czas syntezy. Ma to kluczowe znaczenie w przypadku produkcji peptydów terapeutycznych, w przypadku których nawet niski poziom zanieczyszczeń D-aminokwasami może znacząco wpłynąć na aktywność biologiczną i bezpieczeństwo.

5. Kompatybilny ze standardowymi odczynnikami sprzęgającymi

Fmoc-Asp(OMpe)-OH jest w pełni kompatybilny ze standardowymi odczynnikami sprzęgającymi stosowanymi w Fmoc SPPS, w tym HBTU, HATU, DIC i PyBOP. Przestrzenna większość grupy OMpe nie zakłóca wydajności sprzęgania, co czyni ją praktycznym rozwiązaniem do rutynowej syntezy peptydów.

Trasa syntetyczna

Preparat jako nowa grupa zabezpieczająca kwas asparaginowy

Fmoc-Asp(OMpe)-OH został po raz pierwszy opisany w 1996 roku przez Karlströma i Undéna jako nowa grupa zabezpieczająca kwas asparaginowy, zaprojektowana w celu minimalizacji tworzenia się aspartimidu katalizowanego piperydyną w Fmoc SPPS.

Podejście syntetyczne polega na selektywnej estryfikacji grupy β-karboksylowej kwasu Fmoc-asparaginowego 3-metylopentan-3-olem z zawadą przestrzenną (nazywanym również 3-metylo-3-pentanolem lub etylometyloetylokarbinolem). W reakcji zazwyczaj wykorzystuje się odczynnik sprzęgający, taki jak DCC lub EDC, wraz z katalizatorem, takim jak DMAP, aby ułatwić tworzenie się estrów. Po oczyszczeniu otrzymuje się produkt w postaci ciała stałego z nienaruszoną grupą zabezpieczającą OMpe w pozycji β, natomiast kwas α-karboksylowy pozostaje wolny do późniejszego sprzęgania SPPS.

Skontaktuj się z nami

Czy powstawanie aspartimidu zakłóca syntezę peptydów zawierających Asp? Skontaktuj się z firmą Cosperpharm już dziś, aby zamówić Fmoc-Asp(OMpe)-OH — sprawdzone rozwiązanie zapobiegające tworzeniu się aspartimidu katalizowanego zasadą w Fmoc SPPS.

Nasz zespół jest gotowy do pomocy przy wycenach, wsparciu technicznym, niestandardowych opakowaniach i ulepszonej dokumentacji wymaganej do składania wniosków regulacyjnych. Skontaktuj się z nami — z niecierpliwością czekamy na pomoc w syntezie czystszych peptydów.