Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH to standardowy element budulcowy do włączania reszt D-treoniny do peptydów poprzez syntezę peptydów Fmoc w fazie stałej. Grupa zabezpieczająca Fmoc w Fmoc-D-Thr(tBu)-OH zapewnia solidną ochronę N-końca podczas składania łańcucha, podczas gdy grupa eteru tert-butylowego zapewnia skuteczną ochronę bocznego łańcucha hydroksylowego, zapobiegając reakcjom ubocznym, takim jak O-acylowanie, eliminacja lub odwodnienie w standardowych warunkach sprzęgania peptydów. Konfiguracja D-enancjomeru Fmoc-D-Thr(tBu)-OH czyni go szczególnie cennym do syntezy peptydów opornych na proteazy i nienaturalnych sekwencji peptydowych, których stereochemia szkieletu wpływa na aktywność biologiczną i stabilność metaboliczną. Dodatkowo Fmoc-D-Thr(tBu)-OH służy jako wszechstronny element konstrukcyjny w przygotowywaniu peptydomimetyków, analogów O-glikopeptydów i ograniczonych struktur peptydowych. Zabezpieczenie łańcucha bocznego tBu usuwa się jednocześnie z końcowym etapem rozszczepienia i odbezpieczania przy użyciu TFA (zwykle 95% TFA ze zmiataczami), co pozwala na zdemaskowanie wolnej grupy hydroksylowej na końcu syntezy.

Parametry produktu

Często zadawane pytania

P1: Jaka jest stereochemia Fmoc-D-Thr(tBu)-OH?

A: Fmoc-D-Thr(tBu)-OH ma konfigurację (2R,3S) — konfiguracja D na węglu α (C2) i konfiguracja L na węglu β (C3) w stosunku do naturalnego szkieletu L-treoniny. Absolutna stereochemia jest zachowana jak w naturalnej treoninie przy węglu β ze względu na pochodzenie biosyntetyczne, podczas gdy węgiel α został odwrócony do konfiguracji D.

P2: W jaki sposób usuwa się grupę zabezpieczającą łańcuch boczny tBu?

Odp.: Grupę eterowo-tert-butylową usuwa się w silnie kwasowych warunkach podczas końcowego etapu rozszczepiania przy użyciu 95% TFA z odpowiednimi zmiataczami (np. TIS, EDT, woda). W przeciwieństwie do grupy Fmoc, tBu jest stabilny w podstawowych warunkach podczas całego montażu łańcucha.

Warunki przechowywania

Przechowywać Fmoc-D-Thr(tBu)-OH w szczelnie zamkniętym pojemniku w temperaturze 2–8°C (w lodówce) w suchym i ciemnym miejscu. W przypadku długotrwałego przechowywania (>12 miesięcy) przechowywać w temperaturze –20°C w obojętnej atmosferze (azot lub argon). Mieszankę należy chronić przed wilgocią i światłem. Przed otwarciem odczekaj, aż zamknięty pojemnik osiągnie temperaturę otoczenia, aby zminimalizować kondensację wilgoci.

Okres ważności: 3 lata przy przechowywaniu w temperaturze –20°C w zamkniętym pojemniku; 2 lata przy przechowywaniu w temperaturze 2–8°C.

Środki ostrożności podczas postępowania: Stosować pod wyciągiem. Nosić rękawice, okulary ochronne i fartuch laboratoryjny odporne na chemikalia. Unikaj wytwarzania pyłu. Po użyciu dokładnie umyć ręce. Pełne informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w Karcie Charakterystyki (SDS).

Scenariusze zastosowań

1. Fmoc SPPS (synteza peptydów w fazie stałej)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH to standardowy element konstrukcyjny służący do wprowadzania reszt D-treoniny do peptydów poprzez syntezę peptydów Fmoc w fazie stałej. Grupę Fmoc usuwa się za pomocą 20% piperydyny w DMF, a wolną grupę aminową sprzęga się z kolejnym aminokwasem zabezpieczonym Fmoc przy użyciu odczynników aktywujących (zalecane HATU dla D-aminokwasów z przeszkodą przestrzenną).

2. Rozwój peptydów odpornych na proteazy

Reszty D-treoniny wprowadzone przez Fmoc-D-Thr(tBu)-OH nadają stabilność proteolityczną sekwencjom peptydowym, zapobiegając rozpoznaniu i rozszczepieniu przez endogenne proteazy. Jest to niezbędne do opracowania długo działających peptydów terapeutycznych, w tym peptydów przeciwdrobnoustrojowych i enzymoopornych analogów endogennych hormonów.

3. Synteza O-glikopeptydów

Po usunięciu grupy zabezpieczającej tBu, wolny hydroksyl można glikozylować w celu wytworzenia O-glikopeptydów. Ochrona tBu zapewnia, że ​​grupa hydroksylowa pozostaje niezmieniona podczas składania łańcucha, co pozwala na późny etap glikozylacji lub bezpośrednie włączenie glikozylowanych cegiełek budulcowych treoniny.

4. Synteza O-fosfopeptydów

Wolny hydroksyl zdemaskowany po usunięciu tBu może zostać fosforylowany w celu wytworzenia O-fosfopeptydów, które są cennymi narzędziami do badania szlaków sygnałowych kinazy/fosfatazy i interakcji białko-białko.

5. Synteza peptydów przeciwdrobnoustrojowych (AMP).

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH stosuje się w syntezie peptydów przeciwdrobnoustrojowych zawierających D-aminokwasy, które wykazują zwiększoną stabilność wobec proteaz bakteryjnych i często wykazują lepszą aktywność przeciwdrobnoustrojową w porównaniu do odpowiedników all-L.

6. Cykliczna synteza peptydów

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH jest stosowany jako element budulcowy strategii cyklizacji od łańcucha bocznego do łańcucha bocznego i od łańcucha bocznego do szkieletu po usunięciu grupy tBu i aktywacji wolnego hydroksylu.

7. Wzorzec referencyjny zanieczyszczeń peptydowych

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH służy jako analityczny standard odniesienia do badania czystości enancjomerycznej partii Fmoc-L-Thr(tBu)-OH, zapewniając, że elementy konstrukcyjne o konfiguracji L stosowane w produkcji peptydów terapeutycznych są wolne od zanieczyszczeń D-enancjomerem.

8. Rozwój procesu i zwiększanie skali

Chemicy peptydów wykorzystują Fmoc-D-Thr(tBu)-OH do optymalizacji reakcji (warunki sprzęgania D-aminokwasów, skuteczność odbezpieczania), mapowania zanieczyszczeń i opracowywania skalowalnych szlaków komercyjnych dla peptydowych API zawierających D-aminokwasy.

Skontaktuj się z nami

Szukasz niezawodnego źródła Fmoc-D-Thr(tBu)-OH do swojego rurociągu syntezy peptydów? Cosperpharm jest gotowy do dostaw.