Fmoc-Glu-OtBu

Fmoc-Glu-OtBu jest selektywnie chronionym elementem budulcowym szeroko stosowanym w syntezie peptydów Fmoc w fazie stałej w celu wprowadzenia reszt kwasu glutaminowego do sekwencji peptydowych. Fmoc-Glu-OtBu jest szczególnie ceniony do wytwarzania peptydów γ-glutamylowych, gdzie karboksyl łańcucha bocznego jest zaangażowany w wiązania peptydopodobne, a także do zastosowań w syntezie bibliotek, gdzie wymagane jest selektywne demaskowanie grup zabezpieczających. W Fmoc-Glu-OtBu grupa α-aminowa jest chroniona przez labilną wobec zasad grupę Fmoc, natomiast γ-karboksyl łańcucha bocznego jest chroniony w postaci nietrwałego w środowisku kwasu estru tert-butylowego. Po kondensacji bocznego łańcucha karboksylowego z odpowiednią aminą lub alkoholem można selektywnie zdemaskować funkcje γ-aminowe i karboksylowe — przy czym 20% piperydyna w DMF usuwa grupę Fmoc i 50% TFA w DCM usuwa ester tBu — co ułatwia syntezę złożonych architektur peptydowych. Jako standardowy element składowy Fmoc SPPS, Fmoc-Glu-OtBu jest produkowany na poziomie jakości 200 i jest w pełni kompatybilny zarówno z platformami automatycznej, jak i ręcznej syntezy peptydów.

Parametry produktu

Zapewnienie jakości w Cosperpharm

Każda partia przechodzi:

  Chromatografia gazowa (GC) – czystość ≥97,0%

  Miareczkowanie niewodne – czystość ≥97,0%

  Współczynnik załamania światła – analiza konfirmacyjna

  ¹H NMR – weryfikacja strukturalna

  Wygląd – bezbarwna do jasnożółtej do jasnopomarańczowej klarowna ciecz

Do każdej przesyłki dołączone są kompleksowe certyfikaty COA, karty charakterystyki (z pełnymi informacjami GHS) i świadectwo pochodzenia.

Trasa syntetyczna

(1) Przygotować mieszaninę estru 5-tert-butylowego kwasu glutaminowego (Glu(OtBu)) i estru 1-tert-butylowego kwasu glutaminowego (Glu-OtBu): Do trójdrożnej kolby o pojemności 2000 mL dodać 581 g octanu tert-butylu i 147 g kwasu glutaminowy, wymieszać, stopniowo dodawać 100 mL kwasu nadchlorowego, reagować w temperaturze 20°C przez 48 godzin, ochłodzić do 0°C, następnie dodać 600 mL wody i zobojętnić Na₂CO₃ do pH 8–9. Przeprowadzić rozdział cieczy, przemyć trzykrotnie 100 ml 1% wodnego roztworu Na₂CO₃, połączyć fazy wodne i trzykrotnie ekstrahować 200 ml eteru naftowego.

(2) Fazę wodną otrzymaną w etapie (1) przenieść do trójdrożnej kolby o pojemności 2 l, dodać 187,5 g CuSO₄·5H₂O, wymieszać, doprowadzić pH do 8–9 za pomocą węglanu sodu, dodać 100 ml tetrahydrofuranu i 33,7 g Fmoc-OSu, utrzymywać pH 8–9, reagować przez 8 godzin, w wyniku czego otrzymano surowy produkt fluoren metoksykarbonyloglutaminowy ester kwasu-1-tert-butylowy. Zakwasić ten surowy produkt HCl, ekstrahować octanem etylu, zatężyć pod zmniejszonym ciśnieniem, przesączyć i wysuszyć, aby otrzymać 36 g estru 1-tert-butylowego kwasu fluorenometoksykarbonylo-L-glutaminowego. Analiza metodą HPLC wykazała, że ​​czystość produktu wyniosła 99,1%, skręcalność optyczna 9,4 (c = 1, w HAc), temperatura topnienia 109,5–110,6 °C i zawartość izomerów 0,03%.

Scenariusze zastosowań

1. Synteza peptydów w fazie stałej Fmoc

Jako standardowy element konstrukcyjny Fmoc SPPS, Fmoc-Glu-OtBu służy do włączania reszt kwasu L-glutaminowego do syntetycznych peptydów. Jest w pełni kompatybilny z automatycznymi i ręcznymi syntezatorami peptydów wykorzystującymi standardowe protokoły chemiczne Fmoc/tBu.

2. Synteza γ-glutamylopeptydu

Fmoc-Glu-OtBu to kluczowy element budulcowy do wytwarzania peptydów γ-glutamylowych przez Fmoc SPPS, gdzie γ-karboksyl łańcucha bocznego jest zaangażowany w wiązania peptydopodobne — motyw strukturalny występujący w glutationie i innych bioaktywnych peptydach.

3.Synteza rozgałęzionych peptydów i dendrymerów

Po kondensacji bocznego łańcucha karboksylowego z odpowiednią aminą lub alkoholem, grupy zabezpieczające można sekwencyjnie zdemaskować w celu syntezy rozgałęzionych estrów, amidów, laktamów i laktonów zawierających jednostkę glutamylową – umożliwiając budowę dendrymerów peptydowych i złożonych architektur rozgałęzionych.

4. Synteza biblioteki peptydowej

Fmoc-Glu-OtBu to kluczowy element składowy kombinatorycznej syntezy bibliotek peptydów, umożliwiający szybkie i wysokowydajne składanie różnorodnych sekwencji peptydowych na potrzeby programów odkrywania leków i optymalizacji wiodących rozwiązań.

5.Chemia medyczna i odkrywanie leków

Fmoc-Glu-OtBu jest szeroko stosowany w chemii medycznej jako element budulcowy do syntezy peptydów i peptydomimetyków, wspierając programy odkrywania leków ukierunkowane na szeroki zakres obszarów terapeutycznych, w tym onkologię, zaburzenia metaboliczne i choroby ośrodkowego układu nerwowego.

6. Rozwój procesu i skalowanie

Chemicy zajmujący się procesami wykorzystują Fmoc-Glu-OtBu do optymalizacji reakcji, mapowania zanieczyszczeń i opracowywania skalowalnych dróg wytwarzania peptydów terapeutycznych. Cosperpharm zapewnia dane charakteryzujące i wsparcie procesów w celu płynnego skalowania od laboratorium do zakładu pilotażowego.

7. Produkcja peptydów GMP

Organizacjom zajmującym się produkcją kontraktową i firmom farmaceutycznym produkującym peptydy terapeutyczne w ramach GMP, Fmoc-Glu-OtBu dostarcza się z pełną dokumentacją analityczną, w tym COA, danymi dotyczącymi stabilności i niestandardowymi umowami dotyczącymi jakości w celu wsparcia wniosków regulacyjnych.

8. Synteza rozgałęzionych amidów i laktamów

Ortogonalna strategia ochrony Fmoc-Glu-OtBu ułatwia syntezę rozgałęzionych amidów i laktamów — złożonych struktur cyklicznych i bicyklicznych, które są interesujące w rozwoju ograniczonych peptydowych środków terapeutycznych i bioaktywnych analogów produktów naturalnych.

Skontaktuj się z nami

Szukasz zaufanego dostawcy Fmoc-Glu-OtBu do swojego projektu syntezy peptydów? Cosperpharm oferuje produkty o wysokiej czystości z obszerną dokumentacją i elastycznymi opcjami dostaw – od ilości gramowych na potrzeby wczesnych badań po ilości hurtowe do produkcji komercyjnej. Skontaktuj się z naszym zespołem, aby uzyskać wycenę lub konsultację techniczną.