Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH to wszechstronny składnik łącznika dipeptydowego, szeroko stosowany w konstrukcji rozszczepialnych proteolitycznie systemów łączników ADC do badań nad ukierunkowaną terapią nowotworów. W rozwoju ADC Fmoc-Gly-Gly-OH służy jako chroniony prekursor łącznika dipeptydowego Gly-Gly — sekwencji, która jest selektywnie rozpoznawana i cięta przez proteazy lizosomalne, takie jak katepsyna B, umożliwiając kontrolowane wewnątrzkomórkowe uwalnianie ładunków cytotoksycznych w docelowych komórkach nowotworowych po internalizacji ADC. Grupa Fmoc w Fmoc-Gly-Gly-OH chroni N-końcową aminę podczas syntezy i można ją usunąć w łagodnych warunkach zasadowych (20% piperydyny w DMF), gdy łącznik jest gotowy do koniugacji z przeciwciałem. Mała, elastyczna struktura Fmoc-Gly-Gly-OH umożliwia wydajną kinetykę rozszczepienia enzymatycznego i wysoką wydajność ładowania leku, co czyni Fmoc-Gly-Gly-OH idealnym elementem budulcowym zarówno do zastosowań ADC in vitro, jak i in vivo. Oprócz zastosowań ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH jest również stosowany jako chroniony element budulcowy dipeptydu w SPPS, gdzie jego włączenie zmniejsza liczbę wymaganych etapów sprzęgania i poprawia wydajność syntezy sekwencji zawierających motywy Gly-Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH jest dostępny w firmie Cosperpharm o czystości HPLC ≥98%, z pełną charakterystyką analityczną i identyfikowalnością partii, aby wspierać zarówno odkrywanie na skalę badawczą, jak i produkcję na poziomie GMP.

Parametry produktu

Zalety produktu

1. Łącznik ADC rozszczepialny proteolitycznie. Fmoc-Gly-Gly-OH jest kluczowym składnikiem do konstruowania rozszczepialnych łączników w koniugatach przeciwciało-lek. Sekwencja dipeptydu Gly-Gly jest selektywnie rozpoznawana i cięta przez proteazy lizosomalne, takie jak katepsyna B, umożliwiając kontrolowane wewnątrzkomórkowe uwalnianie ładunków cytotoksycznych w docelowych komórkach nowotworowych po internalizacji ADC. Ten ukierunkowany mechanizm uwalniania leku minimalizuje toksyczność poza celem i zwiększa skuteczność terapeutyczną, czyniąc Fmoc-Gly-Gly-OH niezbędnym elementem rozwoju ADC nowej generacji.

2. Podwójna funkcjonalność: łącznik ADC i blok konstrukcyjny SPPS. Fmoc-Gly-Gly-OH wyróżnia się podwójną funkcjonalnością. Podczas opracowywania ADC grupa Fmoc chroni N-końcową aminę podczas syntezy linkera i może zostać usunięta w łagodnych warunkach zasadowych, gdy jest gotowa do koniugacji przeciwciała. W syntezie peptydów Fmoc-Gly-Gly-OH można włączyć bezpośrednio do rosnących łańcuchów peptydowych jako jednostkę dipeptydową, co zmniejsza liczbę etapów sprzęgania i poprawia wydajność syntezy sekwencji zawierających motywy Gly-Gly.

3. Mała, elastyczna konstrukcja umożliwia efektywne dekolt. Mały, elastyczny szkielet dipeptydowy Fmoc-Gly-Gly-OH umożliwia szybki dostęp proteaz lizosomalnych do miejsca rozszczepienia, zapewniając skuteczną kinetykę uwalniania leku. W sekwencji glicyno-glicynowej brakuje obszernych łańcuchów bocznych, które mogłyby sterycznie utrudniać rozpoznawanie enzymatyczne, co czyni Fmoc-Gly-Gly-OH jednym z najbardziej niezawodnych i powszechnie stosowanych rozszczepialnych motywów łącznikowych w projektowaniu ADC.

4. Wysoka czystość przy bardzo niskim poziomie zanieczyszczeń. Cosperpharm dostarcza w standardzie Fmoc-Gly-Gly-OH o czystości HPLC ≥98%, a wyższe stopnie czystości (≥99% lub nawet ≥99,98%) dostępne są na żądanie. Związek jest wytwarzany przy bardzo niskim poziomie dipeptydowych produktów ubocznych, wolnych aminokwasów i zanieczyszczeń w postaci kwasu octowego, co zapewnia czyste profile reakcji i minimalne obciążenie związane z oczyszczaniem w dalszej części procesu.

5. Szerokie zastosowanie w celowanej terapii nowotworów. Fmoc-Gly-Gly-OH jest szeroko stosowany w opracowywaniu koniugatów przeciwciało-lek do badań nad celowaną terapią nowotworów. Jego zastosowanie ułatwia kontrolowane uwalnianie ładunków cytotoksycznych zarówno w modelach eksperymentalnych in vitro, jak i in vivo, co czyni go wszechstronnym narzędziem do odkrywania i optymalizacji ADC w szeregu celów nowotworowych.

6. Doskonała rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych. Fmoc-Gly-Gly-OH wykazuje doskonałą rozpuszczalność w DMF (0,3 g w 2 ml DMF), DMSO (10 mM) i metanolu — powszechnych układach rozpuszczalników stosowanych zarówno w syntezie peptydów, jak i konstrukcji łącznika ADC. Ten profil rozpuszczalności umożliwia reakcje sprzęgania o dużym obciążeniu i wydajne przebiegi syntezy bez problemów z wytrącaniem.

Syntetyczna rutyna

Ogólna procedura syntezy N-fluorometoksykarbonyloglicyloglicyny z użyciem diglicyny i 9-fluorometylochloromrówczanu jako substancji wyjściowych jest następująca: Dodać 15 ml dioksanu do mieszaniny diglicyny (1 mmol) i 9-fluorometylochloromrówczanu (1,2 mmol), ochłodzić do 0°C, następnie powoli dodać równą objętość 1 M roztworu Na₂CO₃. Mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze pokojowej przez 12 godzin. Monitorować postęp reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC); po zakończeniu zakwasić roztwór 1 M HCl do pH 4–5. Ekstrahować mieszaninę reakcyjną octanem etylu (3 x 70 ml) w temperaturze 0°C. Połączyć fazy organiczne, osuszyć bezwodnym siarczanem sodu i zatężyć pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem czystej N-fluorometoksykarbonyloglicyloglicyny z wydajnością 89%.

Warunki przechowywania

Przechowywać Fmoc-Gly-Gly-OH w szczelnie zamkniętym pojemniku w atmosferze obojętnej (azot lub argon) w temperaturze -20°C w przypadku długotrwałego przechowywania lub w temperaturze 2-8°C (w lodówce) w przypadku krótkotrwałego przechowywania (do 6 miesięcy). Do użytku laboratoryjnego dopuszczalne jest przechowywanie w temperaturze 0–10°C lub 2–8°C. Pojemnik należy przechowywać w suchym miejscu, chroniony przed światłem i przechowywany w czystym, dobrze wentylowanym pomieszczeniu, z dala od silnych utleniaczy i źródeł wilgoci. Fmoc-Gly-Gly-OH jest materiałem wrażliwym na wilgoć i ciepło — zdecydowanie zaleca się przechowywanie w atmosferze gazu obojętnego, w atmosferze suszenia. Przed otwarciem poczekaj, aż szczelnie zamknięty pojemnik osiągnie temperaturę otoczenia, aby zminimalizować kondensację wilgoci [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Okres przydatności do spożycia: 2–3 lata przy przechowywaniu w temperaturze -20°C w szczelnie zamkniętym pojemniku w obojętnej atmosferze; 6–12 miesięcy przy przechowywaniu w temperaturze 2–8°C.

Środki ostrożności podczas postępowania: Stosować wyłącznie pod wyciągiem. Nosić rękawice odporne na chemikalia (testowane zgodnie z normą EN 374 lub równoważną), okulary ochronne i fartuch laboratoryjny. Unikać wytwarzania pyłu i aerozoli. Nie jeść, nie pić i nie palić w miejscach pracy. Po użyciu dokładnie umyć ręce. Zanieczyszczoną odzież należy zdjąć i wyprać przed ponownym użyciem. Pełne informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w Karcie Charakterystyki (SDS).

Specjalna uwaga dotycząca zastosowań ADC: Otwierając pojemniki z Fmoc-Gly-Gly-OH w celu syntezy łącznika ADC, należy pracować w środowisku o niskiej wilgotności (schowek lub suchy schowek), aby zapobiec wchłanianiu wilgoci, co może mieć wpływ na wydajność sprzęgania i jakość produktu.

Skontaktuj się z nami

Potrzebujesz zaufanego źródła Fmoc-Gly-Gly-OH do swojego projektu rozwoju łącznika ADC lub syntezy peptydów? Cosperpharm dostarcza bloki dipeptydowe o wysokiej czystości wraz z dokumentacją analityczną, elastycznością dostaw i wiedzą techniczną, na których polegają producenci produktów farmaceutycznych i organizacje badawcze. Od ilości badań w celu sprawdzenia koncepcji po wysyłki masowe do komercyjnej produkcji ADC – nasz zespół jest gotowy zapewnić szczegółowe ceny, terminy realizacji i wsparcie w zakresie dokumentacji. Skontaktuj się z nami już dziś, aby omówić Twoje wymagania.