Ponesimod

Ponesimod to modulator receptora S1P nowej generacji, zatwierdzony do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego, stanowiący alternatywę dla pierwszorzędnych środków w tej kategorii terapeutycznej. Jako immunomodulator Ponesimod zapobiega wydostawaniu się limfocytów z węzłów chłonnych poprzez funkcjonalną antagonizację S1P₁ sygnalizacji, zmniejszając w ten sposób liczbę krążących limfocytów obwodowych i ograniczając naciekanie limfocytów do tkanek docelowych. W badaniach przedklinicznych Ponesimod wykazywał ochronę przed zapaleniem tkanek za pośrednictwem limfocytów, zapobiegał tworzeniu się obrzęków i gromadzeniu się komórek zapalnych w modelach nadwrażliwości typu opóźnionego oraz zmniejszał objętość łapy i zapalenie stawów w modelach zapalenia stawów wywołanego adiuwantem. Dodatkowo badano skuteczność Ponesimodu w leczeniu łuszczycy, podkreślając jego szeroki potencjał w leczeniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Ponesimod
Numer CAS	854107-55-4
Formuła molekularna	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Masa cząsteczkowa	460,97 g/mol
Wygląd	Jasnożółte do żółtego ciało stałe
Temperatura wrzenia	658,0 ± 65,0 °C przy 760 Torr
Gęstość	1,30 ± 0,1 g/cm3 w 20°C
Stan przechowywania	-20°C

 

MmechanizmOf Action

---

Ponesimod jest selektywnym agonistą receptora 1 (S1PR1) sfingozyno-1-fosforanu (S1P). S1P to wewnątrzkomórkowa cząsteczka sygnalizacyjna zaangażowana w różne procesy biologiczne, w tym migrację i przeżycie komórek. Wiążąc się z receptorem S1P1, ponesimod indukuje internalizację receptora, hamując w ten sposób wypływ limfocytów z węzłów chłonnych. Efekt ten zmniejsza liczbę limfocytów w krwiobiegu i ogranicza ich migrację do miejsc zapalnych, przyczyniając się do spowolnienia postępu choroby w stwardnieniu rozsianym.

 

Aplikacja

---

Ponesimod to lek doustny opracowany przez firmę Janssen Pharmaceuticals, oddział firmy Johnson & Johnson, który został zatwierdzony w 2021 r. do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego (SM).

 

Trasa syntetyczna

---

Synteza Ponesimodu obejmuje trójskładnikową reakcję sprzęgania z użyciem izotiocyjanianu 16.1, n-propyloaminy i bromku 2-bromoacetylu 16.2 w celu skonstruowania rdzenia tiazolidyn-4-onu 16.3. Regioselektywność tej cyklizacji w dużym stopniu zależy od wybranej halogenowanej pochodnej kwasu octowego; w tym przypadku bromek 2-bromoacetylu 16.2 wykazał wysoką regioselektywność w stosunku do pożądanego produktu 16.3 (stosunek 41:1, 16,3:16,4), natomiast 2-bromoacetamid wykazywał niższą selektywność (stosunek 1:10, 16,3:16,4). Następnie przeprowadzono reakcję kondensacji aldolowej z aldehydem 16.5, w wyniku czego otrzymano fenol 16.6, osiągając ogólnie wysokie wydajności, wychodząc z początkowego izotiocyjanianu 16.1. Ostatni etap obejmował sprzęganie za pośrednictwem SN2 chiralnego chloropropanodiolu 16,7 z fenolem 16,6 w obecności zasady, w wyniku czego ostateczna synteza Ponesimodu.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Ponesimodu do badań nad stwardnieniem rozsianym, badań immunologicznych lub programu opracowywania leków? Cosperpharm jest gotowy dostarczyć materiał o wysokiej czystości wraz z wymaganą dokumentacją i wsparciem. Skontaktuj się już dziś— nasz zespół jest tutaj, aby pomóc Ci posunąć Twój projekt do przodu.