Raltitreksed

Raltitreksed jest antymetabolitowym lekiem przeciwnowotworowym działającym jako swoisty inhibitor syntazy tymidylanowej. Jako analog kwasu foliowego chinazoliny, Raltitreksed hamuje syntezę DNA poprzez blokowanie konwersji monofosforanu dezoksyurydyny do monofosforanu tymidyny. Raltitreksed jest transportowany do komórek za pośrednictwem zredukowanego nośnika folianowego (RFC) i jest w znacznym stopniu poliglutaminowany wewnątrzkomórkowo, co zwiększa jego siłę hamującą i czas działania. Dzięki tej poliglutaminacji Raltitreksed może osiągnąć długotrwałe hamowanie syntazy tymidylanowej, nawet po zmniejszeniu stężenia w osoczu. Raltitreksed i powiązane z nim zanieczyszczenia służą jako krytyczne wzorce odniesienia przy opracowywaniu metod analitycznych, walidacji metod (AMV) i kontroli jakości (QC) w zgłoszeniach ANDA.

Parametry produktu

Aplikacja

Raltitreksed jest inhibitorem syntazy tymidylanowej. Ma stosunkowo silne działanie hamujące na linie komórkowe raka okrężnicy i jest stosowany jako pojedynczy lek w leczeniu zaawansowanego raka okrężnicy i odbytnicy u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać chemioterapii skojarzonej i nie nadają się do leczenia fluorouracylem (5-Fu)/folinianem wapnia.

Trasa syntetyczna

2,6-Dimetylo-4(3H)-chinazolinon (I) poddaje się N-alkilowaniu chlorkiem piwaloiloksymetylu, a następnie bromowaniu N-bromosukcynimidem, otrzymując 6-(bromometylo)-2-metylo-3-[(piwaloiloksy)metylo]-4(3H)-Chemicalbook chinazolinon (III). (III) kondensuje z estrem dietylowym kwasu N-[5-metyloaminotiofeno-2-karbonylo]-L-glutaminowego (IV), powstały produkt V miesza się i hydrolizuje wodnym roztworem wodorotlenku sodu w etanolu w temperaturze pokojowej, przy czym jednocześnie usuwa się grupę zabezpieczającą, a następnie zakwasza otrzymując produkt.

PharakologiczneAakcja

Raltitreksed jest metabolizowany w komórkach do różnych poliglutaminianów, co powoduje jego działanie przeciwnowotworowe, a jego działanie hamujące na linie komórkowe raka okrężnicy jest silniejsze niż fluorouracylu. Wartość IC50 raltitreksedu wynosi 1,3–3,9 nmol/l w przypadku podawania długotrwałego i 80 nmol/l w przypadku podawania krótkotrwałego, podczas gdy IC50 połączenia fluorouracylu i leukoworyny wynosi 330–5800 nmol/ChemicalbookL w przypadku podawania długotrwałego i do 150 000 nmol/l w przypadku podawania krótkotrwałego. W badaniach in vitro zaobserwowano, że połączenie raltitreksedu i fluorouracylu ma działanie synergistyczne, które zależy od schematu podawania i dawek obu leków. W leczeniu raka okrężnicy HCT-8 podawanie fluorouracylu 4–24 godziny po podaniu raltitreksedu wywołuje efekt synergistyczny w 7. dniu, podczas gdy jednoczesne podawanie obu leków lub podawanie fluorouracylu przed raltitreksedem nie daje efektu synergistycznego.

Skontaktuj się z nami

Szukasz Raltitrexedu do produkcji API raka jelita grubego, profilowania zanieczyszczeń lub badań nad antyfolanami? Cosperpharm to niezawodne źródło wysokiej jakości półproduktów będących inhibitorami syntazy tymidylanowej oraz standardów referencyjnych. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś — jesteśmy tutaj, aby wspierać Twój projekt na każdym etapie.