Sakubitryl

Sakubitril jest inhibitorem neprylizyny stosowanym w skojarzeniu z walsartanem w leczeniu niewydolności serca. Jako prolek, Sacubitril jest aktywowany do LBQ657 przez de‑etylowanie przez esterazy, a aktywny metabolit hamuje neprylizynę, enzym odpowiedzialny za degradację peptydów natriuretycznych. Sacubitril jest dostarczany w postaci ciała stałego o czystości≥98% (HPLC). Struktura bifenylowa i centrum chiralne sacubitrilu mają kluczowe znaczenie dla jego silnego działania hamującego neprylizynę. Sacubitril jest również dostępny jako standard odniesienia do opracowywania metod analitycznych, walidacji metod, zastosowań w kontroli jakości i zgłoszeń ANDA.

 

  Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Sakubitryl
Numer CAS	149709-62-6
Formuła molekularna	C₂₄H₂₉NO₅
Masa cząsteczkowa	411,49 g/mol
Forma fizyczna	Solidny
Wygląd	Proszek biały do ​​prawie białego
Temperatura wrzenia	656.9±55.0℃
Gęstość	1.151±0,06 g/cm23
Stan przechowywania	Przechowywać w temperaturze –20°C

 

FarmakologicznyAakcja

---

AHU377 i antagonista receptora angiotensyny II AT1, walsartan, łączy się w stosunku molowym 1:1, tworząc LCZ696, podwójny inhibitor receptorów angiotensyny II (AT2) i receptorów neprylizyny. Jego skuteczność przeciwnadciśnieniowa przewyższa skuteczność standardowych leków przeciwnadciśnieniowych, co czyni go nowym środkiem terapeutycznym w leczeniu niewydolności serca. AHU377 jest prolekiem, który można przekształcić do aktywnej postaci, estru etylowego LBQ657. Obecne badania kliniczne III fazy wykazały wyższą skuteczność i profile bezpieczeństwa w porównaniu z lekiem referencyjnym – enalaprylem. W badaniach klinicznych tę terapię skojarzoną podawano pacjentom z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym w badaniu fazy II z podwójnie ślepą próbą, obejmującą dawki od 100 do 400 mg leku złożonego, od 80 do 320 mg walsartanu, 200 mg inhibitora neprylizyny lub placebo. Schemat skojarzony wykazywał wyraźniejszą skuteczność niż sam walsartan, przy doskonałej tolerancji i braku doniesień o obrzęku naczynioruchowym. LCZ696 wykazał trwałe korzyści terapeutyczne już na wczesnych etapach leczenia.

(1) Ryzyko śmierci z powodu chorób układu krążenia zmniejszyło się o 20% (p=0,00004).

(2) Częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca spadła o 21% (p=0,00004).

(3) Ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny obniżyło się o 16% (p=0,0005).

(4) Ogólnie rzecz biorąc, kompleksowa ocena pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, wykazała zmniejszenie ryzyka o 20% (p=0,0000002).

 

MArketA naliza

---

W dziedzinie opracowywania leków kandydaci na leki, którzy odnieśli największy sukces w fazie II, niezmiennie przyciągają falę konkurencyjnych projektów. Wyjątkowe działanie LCZ696 zadziwiło branżę i przewiduje się, że w nadchodzących latach żaden lek stosowany w leczeniu chorób układu krążenia nie będzie w stanie z nim konkurować. Niektórzy analitycy szacują, że szczytowa sprzedaż może osiągnąć 8 miliardów dolarów, podczas gdy analitycy Deutsche Bank przewidują 6 miliardów dolarów w oparciu o jego wyjątkową skuteczność w zmniejszaniu kluczowych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Chociaż liczby różnią się nieznacznie, nie ma wątpliwości, że LCZ696 stanie się lekiem, który stanie się hitem, który wprowadzi terapię sercowo-naczyniową w nową erę.

 

Bioaktywność

---

Sakubitryl (AHU-377) jest skutecznym inhibitorem NEP o wartości IC50 wynoszącej 5 nM. Służy jako składnik leku na niewydolność serca LCZ696.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz zaufanego dostawcy sacubitrilu do produkcji leków na niewydolność serca lub programu rozwoju analitycznego? Cosperpharm jest gotowy wesprzeć Twój projekt. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację lub pomoc techniczną— dążymy do zapewnienia doskonałości w zakresie półproduktów farmaceutycznych i standardów referencyjnych.