Produktem jest β-alanina, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylo]-, 2-(dodecyloditio)etyl ester, wrażliwy na glutation, ulegający jonizacji lipid zbudowany na rusztowaniu β-alaniny, które zawiera trzy funkcjonalnie odrębne domeny: boczną grupę N,N-dimetyloaminopropylową, która zapewnia pierwotne miejsce protonowania, ugrupowanie estru 2-(dodecyloditio)etylowego, które zakotwicza jeden redukowalny ogon C12 na końcu karboksylowym i N-połączone ramię 3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylowe, które wprowadza drugi łańcuch dodecyloditiosulfanylowy. Ta konstrukcja z dwoma dwusiarczkami zapewnia, że nienaruszony lipid pozostaje stabilnie zintegrowany z nanocząstką lipidową podczas transportu pozakomórkowego, ale ulega szybkiej fragmentacji na trzy małe, rozpuszczalne w wodzie fragmenty po wystawieniu na działanie milimolowych stężeń glutationu w cytozolu, osiągając w ten sposób uwolnienie ładunku, które jest chemicznie bramkowane przez wewnątrzkomórkowy potencjał redoks.
β-alanina, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylo]-, 2-(dodecyloditio)etyl ester jest bioredukowalnym, ulegającym jonizacji lipidem opracowanym specjalnie w celu dostarczania kwasów nukleinowych do komórek o podwyższonej wewnątrzkomórkowej zdolności redukcyjnej, takich jak aktywowane limfocyty T, hepatocyty i wiele typów nowotworów litych. Po sformułowaniu w LNP razem z lipidami strukturalnymi i ochronnymi, β-alanina, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylo]-, 2-(dodecyloditio)etyl ester elektrostatycznie kondensuje mRNA lub siRNA w warunkach kwasowych, a następnie uwalnia ładunek dopiero po redukcji mostków dwusiarczkowych wewnątrz komórki docelowej, minimalizując przedwczesny wyciek z krążenia lub szlaku endolizosomalnego. Ponieważ produkty degradacji lipidów nie mają amfifilowego charakteru cząsteczki macierzystej, są skutecznie wydalane, co skutkuje korzystnym profilem bezpieczeństwa podkreślonym przez niską hepatotoksyczność i znikomą aktywację immunologiczną w farmakologicznie skutecznych dawkach. Badacze z powodzeniem zastosowali β-alaninę, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecylditio)etoksy]-3-oksopropylo]-, 2-(dodecyloditio)etyl ester do dostarczania rybonukleoprotein edytujących geny, małego interferującego RNA przeciwko nieuleczalnym onkogenom i informacyjnego RNA kodującego środki immunostymulujące cytokin, a lipid jest coraz częściej wymieniany jako wzorcowy redukowalny nośnik w porównawczych badaniach wydajności LNP.
Kampus z certyfikatem GMP obejmujący ponad 100 mu, 3 wielofunkcyjne warsztaty, 6 linii produkcyjnych w strefie czystej klasy D i ponad 150 reaktorów (20–5000 l), obsługujących wysoką/niską temperaturę, procesy beztlenowe i uwodornienie; produkcja w skali kg do tony.
Szybka dostawa
Próbki badawczo-rozwojowe: jeden tydzień; zamówienia komercyjne: 1–2 miesiące po dokonaniu płatności. Dostępny transport ekspresowy (DHL/FedEx) lub lotniczy/morski.
Globalni partnerzy
Zaufało nam ponad 30 firm farmaceutycznych w USA, Europie, Indiach, Brazylii i Azji Południowo-Wschodniej; długoterminowa współpraca z producentami leków generycznych, CRO i dystrybutorami standardów zanieczyszczeń.
Licencjonowany eksporter
Ważna licencja na import/eksport leku – brak opóźnień w zakresie zgodności.
Podwójne stopnie jakości
Zarówno klasa badawcza/farmaceutyczna (≥98%), jak i klasa zanieczyszczeń o wysokiej czystości (≥99%) są dostępne, aby sprostać różnorodnym potrzebom klientów.
Często zadawane pytania
P1: Co sprawia, że ten lipid reaguje na wewnątrzkomórkowy glutation?
A: ester β-alaniny, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylo]-,2-(dodecyloditio)etylu zawiera dwa wiązania dwusiarczkowe, które są rozszczepiane przez podwyższony poziom glutationu (1–10 mM) występujący w cytoplazmie, powodując rozpad lipidu na małe, nieamfifilowe fragmenty i uwolnić swój ładunek.
P2: Czy można go stosować do podawania specyficznego dla nowotworu?
O: Tak. Ponieważ wiele komórek nowotworowych wykazuje wyższe wewnątrzkomórkowe stężenia glutationu niż normalne tkanki, LNP sformułowane z tym lipidem wykazują stopień selektywnego wobec nowotworu uwalniania mRNA, co może poprawić wskaźnik terapeutyczny ładunków cytotoksycznych lub aktywujących układ odpornościowy.
Warunki przechowywania
Ester β-alaniny, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecyloditio)etoksy]-3-oksopropylo]-,2-(dodecyloditio)etylu należy przechowywać w temperaturze –20 °C w szczelnie zamkniętym pojemniku przepłukanym argonem, chroniącym zawartość przed światłem. Unikać kontaktu ze środkami redukującymi, wolnymi tiolami lub utleniającymi substancjami chemicznymi. Podczas dzielenia na porcje należy działać szybko pod strumieniem suchego azotu i natychmiast ponownie zamknąć fiolkę z zapasem. Okres przydatności do spożycia poświadczony jest na 2 lata w zalecanych warunkach; dostępne są przyspieszone dane dotyczące stabilności w temperaturze 25°C/60% RH w celu wsparcia planowania klinicznego łańcucha dostaw.
Skontaktuj się z nami
Pozbądź się niepewności związanej z dostawą reagującą na reakcje redoks — skontaktuj się z Cosperpharm już dziś, aby zamówić próbkę estru 2-(dodecyloditio)etylowego β-alaniny, N-[3-(dimetyloamino)propylo]-N-[3-[2-(dodecylditio)etoksy]-3-oksopropylo]-, omówić niestandardową syntezę analogów ditiolipidów lub zabezpieczyć umowę na dostawę dedykowaną dla Twojego rurociągu przedklinicznego i klinicznego.
Używamy plików cookie, aby zapewnić lepszą jakość przeglądania, analizować ruch w witrynie i personalizować zawartość. Korzystając z tej witryny, wyrażasz zgodę na używanie przez nas plików cookie.Polityka prywatności