Aprepitant

Aprepitant jest silną neurokininą-1 (NK₁) antagonista receptora, który przekracza barierę krew-mózg i zajmuje mózgową NK₁ receptorów, zapobiegając wiązaniu się substancji P i wywoływaniu wymiotów. Jako lek przeciwwymiotny Aprepitant podaje się doustnie w ramach schematu terapii potrójnej obejmującej kortykosteroid i 5-HT₃ antagonista nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. Unikalny profil farmakokinetyczny aprepitantu obejmuje długi okres półtrwania i zdolność blokowania zarówno ostrej, jak i opóźnionej fazy wymiotów—znaczącą przewagę nad tradycyjnymi lekami przeciwwymiotnymi. Aprepitant i powiązane z nim zanieczyszczenia służą jako krytyczne wzorce referencyjne przy opracowywaniu metod analitycznych, kontroli jakości i opiłkach ANDA.

Parametry produktu

Aplikacja

Aprepitant otrzymał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w 2003 roku do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi w celu zapobiegania ostrym lub opóźnionym nudnościom i wymiotom występującym podczas początkowego lub powtarzanego leczenia pacjentów z nowotworami złośliwymi w dużym lub umiarkowanym stopniu związanymi z wymiotami, poddawanych chemioterapii.

Trasa syntetyczna

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluorometylo)fenylo]etoksy]-3-(S)-(4-fluorofenylo)morfolino(R)kamforosulfonian i węglan potasu rozpuszcza się w Dimetyloformamide Chemicalbook. W temperaturze 22°C dodaje się roztwór 3-chlorometylo-1,2,4-triazolin-5-onu w dimetyloformamidzie, miesza, dodaje wodę i mieszaninę chłodzi się w łaźni lodowej. Kryształy odsącza się, przemywa wodą i suszy, otrzymując aprepitant.

PharakologiczneAakcja

Wywiera działanie blokujące na substancję P poprzez wiązanie się z receptorami NK-1, które występują głównie w ośrodkowym układzie nerwowym i jego obwodzie. Produkt ten może przenikać przez barierę krew-mózg i zajmować receptory NK-1 w mózgu, z dużą selektywnością i powinowactwem, natomiast jego powinowactwo do receptorów NK-2 i NK-3 jest bardzo niskie. Tymczasem produkt ten ma również bardzo niskie powinowactwo do celów innych leków stosowanych w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią, takich jak receptory dopaminy i receptory 5-HT3, a jego działanie polegające na łagodzeniu nudności i wymiotów jest lepsze niż w przypadku innych leków. Kiedy ten produkt jest stosowany w skojarzeniu z blokerami receptora 5-hydroksytryptaminy 3 (5-HT3) i deksametazonem w ramach standardowego schematu leczenia ciężkich objawów wymiotnych spowodowanych chemioterapią, może poprawić odsetek całkowitej odpowiedzi na ostre i opóźnione nudności i wymioty wywołane chemioterapią. W modelach zwierzęcych produkt ten może hamować ostre i opóźnione wymioty wywołane cisplatyną. Podawany w pojedynczej dawce przed przyjęciem cisplatyny lub jednocześnie z cisplatyną, produkt ten może złagodzić objawy wymiotów w ciągu następnych 72 godzin; Tymczasem produkt ten może również nasilać swoje działanie przeciwwymiotne, gdy jest stosowany w połączeniu z deksametazonem lub ondansetronem, blokerem receptora 5-HT.

 Skontaktuj się z nami

Potrzebujesz monohydratu regorafenibu do produkcji inhibitorów wielu kinaz, profilowania zanieczyszczeń lub badań nad rakiem? Cosperpharm to Twój zaufany partner w zakresie wysokiej jakości półproduktów będących inhibitorami kinaz i standardów referencyjnych. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś — jesteśmy gotowi wesprzeć Twój projekt.