Winian Arformoterolu

Winian arformoterolu jest aktywnym składnikiem farmaceutycznym (API) zatwierdzonego przez FDA roztworu do nebulizacji Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), stanowiącego farmakologicznie aktywny izomer racemicznego formoterolu. Jako silny agonista receptorów β₂, winian arformoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, prowadząc do szybkiego rozkurczu mięśni gładkich oskrzeli i długotrwałego działania ze względu na jego wysoką lipofilowość i zatrzymywanie w dwuwarstwie lipidowej. W przeciwieństwie do racemicznego formoterolu, winian arformoterolu zawiera wyłącznie eutomer, co wiąże się z niższym teoretycznym ryzykiem nieswoistego wpływu na serce, w którym pośredniczy (S,S)-dystomer. Cosperpharm produkuje winian arformoterolu w pełnych warunkach GMP ICH Q7, zapewniając firmom farmaceutycznym generycznym API o wysokiej czystości, które spełnia wszystkie wymagania komplementarne i może być bezpośrednio stosowane w formułowaniu roztworów w nebulizacji.

Parametry produktu

Trasa syntetyczna

Stosując 1-(4-benzyleoksy-3-nitrofenylo)-2-bromoaceton 187 jako materiał wyjściowy, jego grupę karbonylową zredukowano poprzez reakcję asymetrycznej redukcji, otrzymując R-konfigurowany bromowany alkohol 186 o czystości optycznej 94%. Pod działaniem katalizatora Adamsa grupa nitrowa bromowanego alkoholu została katalitycznie uwodorniona, tworząc grupę aminową, która następnie przereagowała z kwasem mrówkowym, tworząc związek amidowy 184. Z drugiej strony 1-(4-metoksyfenylo)propano-2-on przeszedł reakcję aminowania redukcyjnego z benzyloaminą, a N-benzylo-1-(4-metoksyfenylo)propano-2-amina o konfiguracji R 183 otrzymano poprzez hydrolizę kwasu (S)-migdałowego za pomocą Chemicalbook, uzyskując czystość optyczną 99,5%. W obecności K₂CO3, bromowana grupa alkoholowa związku pośredniego 184 najpierw utworzyła epoksyd, który następnie przeszedł reakcję otwarcia pierścienia z wyżej wymienioną aminą 183, otrzymując aminoalkohol; późniejsze uwodornienie katalityczne usunęło obie grupy benzylowe, otrzymując afurotropinę. Na koniec afurotropinę solino kwasem winowym, uzyskując winian afurotropiny 182 z wydajnością 70%.

Warunki przechowywania

KWAS (2S)-HYDROKSY(FENYLO)octowy (2R)-N-benzylo-1-(4-METOKSYFENYLO)PROPAN-2-AMINY (1:1) (SALT) przechowywać w szczelnie zamkniętym pojemniku w temperaturze pokojowej lub 2–8°C, w suchym pomieszczeniu. Chronić przed światłem. Sól jest stabilna w tych warunkach przez co najmniej 36 miesięcy. Nie jest wymagana żadna specjalna atmosfera obojętna, chociaż w wilgotnym środowisku zaleca się stosowanie woreczka ze środkiem osuszającym.

Scenariusze zastosowań

1. Fumaran formoterolu API (GMP)

Służy jako oficjalnie zarejestrowany materiał wyjściowy dla aminy o bocznym łańcuchu formoterolu w wielu DMF.

2. API winianu arformoterolu

Zapewnia niezbędną stereochemię (2R)-aminy bez chiralnej chromatografii.

3.Opracowywanie leków generycznych

Stosowany w opiłkach ANDA, gdzie wymagany jest dobrze scharakteryzowany, kompendalny materiał wyjściowy.

4. Partie walidacyjne procesu

Stabilna, krystaliczna forma ułatwia dokładne ładowanie i powtarzalność w partiach pilotażowych i komercyjnych.

5.Opracowanie metody analitycznej

Sól i jej diastereomeryczny odpowiednik są niezbędne do opracowania i walidacji metod czystości chiralnej.

Warunki przechowywania

KWAS (2S)-HYDROKSY(FENYLO)octowy (2R)-N-benzylo-1-(4-METOKSYFENYLO)PROPAN-2-AMINY (1:1) (SALT) przechowywać w szczelnie zamkniętym pojemniku w temperaturze pokojowej lub 2–8°C, w suchym pomieszczeniu. Chronić przed światłem. Sól jest stabilna w tych warunkach przez co najmniej 36 miesięcy. Nie jest wymagana żadna specjalna atmosfera obojętna, chociaż w wilgotnym środowisku zaleca się stosowanie woreczka ze środkiem osuszającym.

Skontaktuj się z nami

Aby zabezpieczyć zapasy tej niezbędnej soli z bocznym łańcuchem formoterolu lub omówić specyfikacje potrzebne dla konkretnego rynku regulacyjnego, skontaktuj się z zespołem ds. zarządzania dostawami Cosperpharm — przygotujemy szczegółową ofertę i zorganizujemy przesłanie zachowanej próbki bezpośrednio do Twojego laboratorium analitycznego.