Cynakalcet

Cynakalcet jest kluczowym półproduktem farmaceutycznym kalcymimetyku i API stosowanym w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i rakiem przytarczyc. Jako allosteryczny agonista receptora wykrywającego wapń, cynakalcet zwiększa wrażliwość receptora na wapń zewnątrzkomórkowy, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania hormonu przytarczyc oraz zmniejszenia stężenia wapnia i fosforu w surowicy. Kliniczny sukces leku Cinacalcet sprawił, że stał się on standardowym lekiem w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc, sprzedawanym pod nazwami handlowymi Sensipar® i Mimpara®. W kontekście kontroli jakości Cinacalcet i substancje pokrewne—w tym N-nitrozocynakalcet, zanieczyszczenia dimeryczne i różne zanieczyszczenia związane z procesem—to krytyczne standardy referencyjne dla opracowywania metod analitycznych, walidacji metod i zastosowań w kontroli jakości. Jako kluczowy lek kalcymimetyczny, cynakalcet w dalszym ciągu jest niezbędny w leczeniu zaburzeń mineralnych i kostnych u pacjentów z chorobami nerek.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Cynakalcet
Numer CAS	226256-56-0
Formuła molekularna	C₂₂H₂₂F₃N
Masa cząsteczkowa	357.42g/mol
Wygląd	Krystaliczne ciało stałe o barwie białej do białawej
Temperatura wrzenia	440,9 ± 45,0 °C (przewidywana)
Gęstość	1,154 ± 0,06 g/cm3 (przewidywana)
Stan przechowywania	Przechowywać w ciemnym miejscu, szczelnie zamkniętym, w suchym miejscu, w temperaturze 2–8°C

 

MmechanizmOf A akcja

---

Parathormon (PTH) to podstawowy jednołańcuchowy hormon polipeptydowy wydzielany przez główne komórki przytarczyc, składający się z 84 aminokwasów. Odgrywa kluczową rolę w podnoszeniu poziomu wapnia we krwi, obniżaniu poziomu fosforu we krwi i regulowaniu równowagi metabolizmu wapnia i fosforu u kręgowców. W głównych komórkach przytarczyc pierwszą substancją prekursorową syntezy PTH jest hormon proparatarczyc (PPH), zawierający 115 aminokwasów. Prekursor ten następnie rozszczepia się wewnątrzkomórkowo, tworząc drugi prekursor, hormon przytarczyc (PTH), który składa się z 90 aminokwasów. Następnie PTH ulega dalszemu rozszczepieniu w komórce, tworząc końcowy peptyd składający się z 84 aminokwasów. Normalne stężenie PTH w osoczu u ludzi wynosi około 1 nanograma na mililitr. Podstawowe funkcje fizjologiczne PTH obejmują promowanie resorpcji kości, mobilizację wapnia kostnego do krwioobiegu, zwiększanie poziomu wapnia we krwi i zwiększanie aktywności fosfatazy alkalicznej w kościach i krwi; hamowanie wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych, zwiększając w ten sposób wydalanie fosforu z moczem i obniżając poziom fosforu we krwi; oraz pośrednio stymulujące wchłanianie wapnia, magnezu i fosforu przez błonę śluzową jelit poprzez aktywację witaminy D3. Wydzielanie PTH jest regulowane przede wszystkim przez stężenie wapnia we krwi: zwiększone stężenie Ca we krwi²⁺poziomy zmniejszają wydzielanie PTH, podczas gdy obniżone Ca²⁺poziomy go stymulują. Ponadto podwyższony poziom fosforu we krwi może indukować wydzielanie PTH poprzez obniżenie poziomu wapnia we krwi, podobnie jak znaczne uwalnianie kalcytoniny.

Pomiar stężenia hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy jest wykorzystywany nie tylko w badaniu chorób przytarczyc, ale ma także istotne znaczenie w różnicowaniu etiologii hiperkalcemii i hipokalcemii. Do jego głównych implikacji klinicznych należą:

1. pomoc w diagnostyce chorób przytarczyc; podwyższone stężenie PTH obserwuje się w przypadku nadczynności przytarczyc lub ektopowego wydzielania PTH, natomiast obniżone stężenie PTH obserwuje się m.in. w niedoczynności przytarczyc, uszkodzeniu przytarczyc w wyniku operacji lub radioterapii.

 

2. Rozróżnij hiperkalcemię i hipokalcemię. Nieprawidłowe stężenie wapnia we krwi spowodowane dysfunkcją przytarczyc zwykle zmienia się w połączeniu ze stężeniem PTH w surowicy, podczas gdy nieprawidłowości spowodowane inną etiologią nie wpływają na stężenie PTH.

 

Bioaktywność

---

Cynakalcet (AMG 073) jest podawanym doustnie agonistą receptora wapniowego (CaR) stosowanym w badaniach nad chorobami układu krążenia.

 

Zalety produktu

---

Allosteryczny agonista receptora wykrywającego wapń

Cynakalcet jest kalcymimetykiem działającym jako allosteryczny agonista receptora wykrywającego wapń (CaSR). Zwiększając wrażliwość CaSR na wapń zewnątrzkomórkowy, cynakalcet zmniejsza wydzielanie hormonu przytarczyc, masę gruczołu przytarczyc i stężenie wapnia w surowicy.

 

 Klinicznie zweryfikowany pod kątem wtórnej nadczynności przytarczyc

Cynakalcet jest zatwierdzony przez FDA do leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie oraz do leczenia raka przytarczyc. Sprzedawany pod nazwami Sensipar® i Mimpara®, Cinacalcet ustanowił klasę kalcymimetyków jako standard w leczeniu schorzeń mineralnych i kostnych.

 

 Chiralna amina o wysokim powinowactwie CaSR

Konfiguracja (R) w chiralnym centrum aminowym w cynakalcecie jest niezbędna do wiązania o wysokim powinowactwie z receptorem wykrywającym wapń. Farmakofory naftyloetyloaminy i trifluorometylofenylu działają synergicznie, aby osiągnąć silną modulację allosteryczną.

 

 Podwójnego zastosowania: standard referencyjny API i zanieczyszczeń

Cynakalcet jest zarówno aktywnym składnikiem farmaceutycznym w terapii nadczynności przytarczyc, jak i punktem odniesienia przy opracowywaniu metod analitycznych. Powiązane zanieczyszczenia — w tym N-nitrozocynakalcet, zanieczyszczenia dimeryczne i różne zanieczyszczenia związane z procesem — stanowią krytyczne standardy referencyjne w badaniach wzbogacania, walidacji metod i profilowaniu zanieczyszczeń.

 

 Niezbędny w leczeniu chorób nerek

Cynakalcet jest niezbędny w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, zmniejszając ryzyko chorób kości, zwapnień układu krążenia i innych powikłań związanych z zaburzeniami mineralnymi i kostnymi.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Cinacalcet do produkcji kalcymimetyków terapeutycznych, programu profilowania zanieczyszczeń lub opracowywania metod analitycznych? Cosperpharm to Twój zaufany partner. Skontaktuj się z nami już dziś, aby omówić specyfikacje, poprosić o wycenę lub zaplanować audyt jakości.