Fmoc-Aeea

W dziedzinie koniugatów przeciwciało-lek (ADC) i PROTAC konstrukcja łącznika decyduje o stabilności, rozpuszczalności i kinetyce uwalniania leku. Fmoc-Aeea oferuje rozszczepialny odstępnik PEG (grupa Fmoc jest usuwana przed koniugacją, pozostawiając pierwszorzędową aminę do dalszej funkcjonalizacji). Fmoc-Aeea zawiera krótki, hydrofilowy łańcuch PEG2 (dwie jednostki glikolu etylenowego), który poprawia rozpuszczalność w wodzie bez wprowadzania nadmiernej długości, dzięki czemu idealnie nadaje się do przyłączania toksyn drobnocząsteczkowych do przeciwciał lub łączenia ligandów ligazy E3 z docelowymi białkami wiążącymi. Ponadto Fmoc-Aeea służy jako kluczowy półprodukt w syntezie leków przeciwretrowirusowych (np. Elwitegrawiru) i leku przeciwcukrzycowego Semaglutydu. Cosperpharm dostarcza Fmoc-Aeea o wysokiej czystości (≥98% według HPLC) i pełnej dokumentacji, wspierającej Twoje badania w skali od gramów do kilogramów.

Parametry produktu

Co czyni ten linker wyjątkowym?

● Strategia ochrony ortogonalnej – Grupę Fmoc usuwa się w łagodnych warunkach zasadowych (np. 20% piperydyna/DMF) bez wpływu na kwas karboksylowy, umożliwiając stopniowe składanie.

● Krótki odstępnik PEG (PEG2) – Dwie jednostki glikolu etylenowego zapewniają hydrofilowość wystarczającą do ograniczenia agregacji bez pogarszania przepuszczalności membrany; idealny do koniugatów małocząsteczkowych.

● Krystaliczne ciało stałe – Ostra temperatura topnienia (90–92°C) potwierdza wysoką czystość i ułatwia manipulację, w przeciwieństwie do woskowych PEGów.

● Sprawdzona użyteczność – związek ten jest udokumentowanym półproduktem semaglutydu (analogu GLP-1 stosowanego w leczeniu cukrzycy) i leku przeciw HIV, Elwitegrawiru. Jest również szeroko stosowany jako rozszczepialny łącznik ADC i element konstrukcyjny PROTAC.

• Aktywny znacznik Fmoc UV – grupa Fmoc absorbuje przy 265 nm, umożliwiając łatwe monitorowanie sprzęgania/odbezpieczania metodą HPLC lub TLC.

Kluczowe aplikacje

1. Koniugaty przeciwciało-lek (ADC)

Fmoc‑NH‑PEG2‑CH₂COOH działa jako rozszczepialny łącznik PEG w syntezie ADC. Po usunięciu Fmoc odsłoniętą aminę pierwszorzędową można przekształcić w maleimid (przy użyciu SMCC lub NHS-maleimidu) w celu sprzęgania cysteiny lub poddać reakcji z dwufunkcyjnym środkiem sieciującym. Następnie kwas karboksylowy jest aktywowany i sprzęgany z ładunkiem (np. MMAE, DM1, pochodne kamptotecyny). Przerywnik PEG2 zmniejsza immunogenność i poprawia rozpuszczalność końcowego ADC.

2. Linkery PROTAC

PROTAC wymagają łączników, które równoważą elastyczność i sztywność. Ten łącznik oparty na PEG2 został z powodzeniem zastosowany do połączenia ligandów ligandów E3 (np. VHL, CRBN) z docelowymi białkami wiążącymi. Krótka długość łańcucha (około 8–10 atomów) jest szczególnie odpowiednia dla małocząsteczkowych PROTAC, gdzie nadmierna długość łącznika zmniejszyłaby stabilność kompleksu trójskładnikowego.

3. Modyfikacja semaglutydu i peptydu

W przemysłowej syntezie semaglutydu (Ozempic®/Rybelsus®) łącznik ten przyłącza się do bocznego łańcucha lizyny analogu GLP-1, po czym następuje sprzęganie z dikwasem tłuszczowym C18 poprzez odstępnik kwasu glutaminowego. Produkt Cosperpharm o wysokiej czystości spełnia wymagania jakościowe dotyczące koniugacji peptydów.

4. PEGylacja białek i liposomów

Kwas karboksylowy można sprzęgać z resztami lizyny w białkach lub z lipidami zawierającymi aminy, podczas gdy grupa Fmoc jest później usuwana w celu wprowadzenia dodatkowych funkcjonalności (np. Ligand kierujących, fluoroforów). Umożliwia to tworzenie wielofunkcyjnych PEGylowanych leków biologicznych.

Droga produkcji (przegląd syntezy)

Związek jest syntetyzowany dobrze ugruntowaną drogą:

1. Tworzenie zasady Schiffa – benzaldehyd reaguje z diglikoloaminą (2-(2-aminoetoksy)etanolem), aby chronić aminę w postaci iminy.

2. Eteryfikacja – Półprodukt zabezpieczony iminą poddaje się reakcji z bromooctanem tert-butylu, tworząc wiązanie eterowe.

3. Odbezpieczanie i hydroliza w jednym naczyniu – Iminę i ester tert-butylowy usuwa się jednocześnie, mieszając produkt w kwaśnej wodzie przez noc.

4. Zabezpieczenie Fmoc – Wolną aminę na koniec zabezpiecza się Fmoc-Cl lub Fmoc-OSu, otrzymując związek tytułowy.

5.Cosperpharm stosuje tę syntezę ze ścisłą kontrolą w trakcie procesu (TLC, HPLC) i oczyszcza produkt końcowy poprzez rekrystalizację, osiągając czystość ≥98%.

Informacje o zamawianiu

Gotowy do użycia CAS 166108-71-0 w następnym projekcie ADC, PROTAC lub koniugacji peptydów? Już dziś poproś o próbkę lub wycenę od Cosperpharm. Jesteśmy niezawodnym dostawcą wysokiej czystości łączników PEG i półproduktów farmaceutycznych.