Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (znany również jako ester 4-tert-butylowy kwasu Fmoc-L-asparaginowego) to aminokwas chroniony Fmoc o wysokiej czystości, niezbędny do syntezy peptydów w fazie stałej. Fmoc-Asp(OtBu)-OH został specjalnie zaprojektowany, aby zapobiegać tworzeniu się produktów ubocznych aspartimidu, co stanowi poważne wyzwanie w Fmoc SPPS i może drastycznie zmniejszyć wydajność peptydu i skomplikować oczyszczanie. Grupa zabezpieczająca ester tert-butylowy grupy β-karboksylowej skutecznie maskuje kwas karboksylowy łańcucha bocznego, zapobiegając reakcjom cyklizacji prowadzącym do tworzenia aspartimidu podczas etapów składania łańcucha i usuwania grupy zabezpieczającej Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH jest dostępny z czystością ≥98,0% HPLC i bardzo niskim poziomem dipeptydów, wolnych aminokwasów i zanieczyszczeń kwasem octowym, dzięki czemu nadaje się zarówno do celów badawczych, jak i do produkcji peptydów na skalę procesową. Zastosowania Fmoc-Asp(OtBu)-OH obejmują syntezę liniowych i cyklicznych peptydów terapeutycznych po wytwarzanie kandydatów na leki na bazie peptydów. Fmoc-Asp(OtBu)-OH to standardowy wybór do włączania kwasu asparaginowego do przepływów pracy Fmoc SPPS, oferujący niezawodne działanie i stałą jakość we wszystkich skalach syntezy.

Parametry produktu

Zalety produktu

2.  Wysoka czystość dla powtarzalnej syntezy peptydów. Fmoc-Asp(OtBu)-OH jest dostępny o czystości HPLC od ≥98,0% do ≥99,0% i charakteryzuje się bardzo niskim poziomem dipeptydów, wolnych aminokwasów i zanieczyszczeń kwasem octowym. Ta wysoka czystość przekłada się bezpośrednio na czystsze surowe peptydy, wyższą wydajność i uproszczone oczyszczanie.

3. Dobrze charakteryzujący się spójnymi specyfikacjami. Każda partia Fmoc-Asp(OtBu)-OH jest testowana pod kątem czystości HPLC, skręcalności właściwej ([α]₂₀/D -24 ± 2°, c=1 w DMF), temperatury topnienia (148–150 °C), zawartości wody (≤1,0%) i zawartości D-enancjomeru (≤0,3%), zapewniając spójność między partiami i powtarzalne wyniki.

4. Elastyczne zaopatrzenie dla wszystkich wag syntezy. Cosperpharm dostarcza Fmoc-Asp(OtBu)-OH od 1 g próbek referencyjnych do opracowania metod analitycznych i optymalizacji procesów po 25-kilogramowe beczki do komercyjnej produkcji peptydów. Próbki badawczo-rozwojowe wysyłamy w ciągu 5–7 dni roboczych; zamówienia zbiorcze wysyłamy w ciągu 2–3 tygodni.

5.  Szerokie zastosowania badawcze i produkcyjne. Fmoc-Asp(OtBu)-OH stosuje się w syntezie liniowych i cyklicznych peptydów terapeutycznych, peptydowych kandydatów na leki, diagnostyce opartej na peptydach oraz peptydach badawczych do badania interakcji białko-białko, mechanizmów enzymatycznych i wiązania receptora.

Trasa syntetyczna

Do trójdrożnej kolby o pojemności 2000 ml dodać 581 g octanu tert-butylu i 133 g kwasu asparaginowego, wymieszać i stopniowo dodać 96,5 ml kwasu nadchlorowego. Pozostawić mieszaninę do reakcji w temperaturze 10°C przez 48 godzin, następnie ochłodzić do 0°C i dodać 700 ml wody do ekstrakcji (używając pozostałego octanu tert-butylu jako rozpuszczalnika). Zobojętnić Na2CO3 do pH 7, rozdzielić warstwy i zatężyć warstwę octanu tert-butylu pod zmniejszonym ciśnieniem z uzyskaniem mieszaniny oleju Asp(OtBu)2, Asp(OtBu) i Asp-OtBu. Połączyć tę warstwę olejową z fazą wodną i odstawić.

Przenieść mieszaninę do trójdrożnej kolby o pojemności 3000 ml, dodać 125 g CuSO₄·5H₂O, ustawić pH na 3 za pomocą stężonego kwasu solnego, wymieszać i ogrzewać do 50°C przez 12 godzin, otrzymując Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Ochłodzić do temperatury pokojowej, dodać 116,2 g tetrametylenodiaminy i 300 ml dioksanu, doprowadzić pH do 8–9 za pomocą trietyloaminy, aby otrzymać Asp(OtBu). Do Asp(OtBu) dodać 82 g Fmoc-OSu, utrzymać pH 8–9, poddać reakcji 8 godzin, ekstrahować octanem etylu, zakwasić, przemyć wodą, destylować pod zmniejszonym ciśnieniem, krystalizować i wysuszyć, otrzymując 85 g estru beta-tert-butylowego kwasu Fmoc-L-asparaginowego z wydajnością 20,7%.

Analiza estru beta-tert-butylowego kwasu Fmoc-L-asparaginowego metodą HPLC wykazała czystość 99,2%, skręcalność optyczną -23,5°, temperaturę topnienia 147,9–149,5°C i zawartość izomerów 0,18%.

Scenariusze zastosowań

Synteza peptydów w fazie stałej Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH to standardowy element konstrukcyjny do włączania reszt kwasu asparaginowego do syntetycznych peptydów przy użyciu Fmoc SPPS. Grupa zabezpieczająca OtBu na β-karboksylu zapobiega tworzeniu się aspartimidu podczas składania łańcucha.

Zapobieganie produktom ubocznym aspartimidu

Podstawową zaletą Fmoc-Asp(OtBu)-OH jest jego zdolność do zapobiegania tworzeniu się aspartimidu — częstej reakcji ubocznej w Fmoc SPPS, szczególnie w sekwencjach zawierających motywy Asp-Xaa lub przy stosowaniu syntezy wspomaganej mikrofalami. Prowadzi to do wyższej czystości surowego peptydu i uproszczenia oczyszczania.

Produkcja peptydów terapeutycznych

Masowe ilości Fmoc-Asp(OtBu)-OH wykorzystuje się w syntezie na skalę procesową farmaceutyków na bazie peptydów, w tym liniowych i cyklicznych peptydów terapeutycznych, koniugatów peptydów z lekami oraz kandydatów na peptydy na etapie klinicznym.

Badania nad syntezą peptydów

Szeroko stosowany w badaniach akademickich i farmaceutycznych do syntezy peptydów do badania interakcji białko-białko, mechanizmów enzymatycznych, wiązania receptora i zależności struktura-aktywność.

SPPS wspomagany mikrofalami

Fmoc-Asp(OtBu)-OH jest w pełni kompatybilny z przyspieszanym mikrofalami Fmoc SPPS, umożliwiając szybką syntezę peptydów zawierających kwas asparaginowy bez ryzyka tworzenia się aspartimidu pod wpływem temperatury.

Rozwój procesu i skalowanie

Chemicy zajmujący się procesami farmaceutycznymi wykorzystują Fmoc-Asp(OtBu)-OH do optymalizacji reakcji, mapowania zanieczyszczeń i opracowywania skalowalnych dróg wytwarzania peptydowych substancji leczniczych.

Kontrola jakości leków peptydowych

Jako materiał odniesienia o wysokiej czystości, Fmoc-Asp(OtBu)-OH stosuje się w opracowywaniu metod analitycznych, profilowaniu zanieczyszczeń i testowaniu kontroli jakości produktów leczniczych na bazie peptydów.

Cykliczna synteza peptydów

Niezbędny do syntezy cyklicznych peptydów zawierających reszty kwasu asparaginowego, gdzie selektywna ochrona łańcucha bocznego ma kluczowe znaczenie dla skutecznych strategii cyklizacji.

Skontaktuj się z nami

Szukasz niezawodnego źródła Fmoc-Asp(OtBu)-OH do swojej kampanii syntezy peptydów? Potrzebujesz ilości hurtowych do produkcji na skalę procesową z pełną dokumentacją regulacyjną? Zespół Cosperpharm jest gotowy wesprzeć Twój projekt — od wskazówek technicznych dotyczących zapobiegania tworzeniu się aspartimidu w trudnych sekwencjach po niestandardowe umowy dotyczące pakowania i dostaw. Skontaktuj się z nami już dziś, aby uzyskać informacje o cenach, dostępności lub poprosić o dokumentację dotyczącą konkretnej partii.