Chlorowodorek nebiwololu

Chlorowodorek nebiwololu jest lekiem trzeciej generacjiβ-antagonista receptorów adrenergicznych (β-bloker) stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego pierwotnego i przewlekłej niewydolności serca. W przeciwieństwie do konwencjonalnychβ-blokery, chlorowodorek nebiwololu w unikalny sposób łączy wysoce selektywne działanieβ₁-właściwości antagonistyczne wobec receptorów adrenergicznych z działaniem rozszerzającym naczynia za pośrednictwem tlenku azotu i korzystnym wpływem na funkcję śródbłonka. Chlorowodorek nebiwololu jest około 40-krotnie selektywny wobecβ₁przeciwβ₂receptorów, a jego działanie rozszerzające naczynia przypisuje się interakcji ze szlakiem L-arginina/NO. Chlorowodorek nebiwololu wykazuje również właściwości przeciwutleniające i korzystny profil metaboliczny. W kontekście kontroli jakości chlorowodorek nebiwololu jest łączony z różnymi zanieczyszczeniami farmakopealnymi i niefarmakopealnymi, w tym chlorowodorkiem nebiwololu, zanieczyszczeniem C, chlorowodorkiem 4-hydroksy nebiwololu i chlorowodorkiem N-nitrozo nebiwololu, które służą jako krytyczne standardy referencyjne przy opracowywaniu metod analitycznych, walidacji metod i zgłoszeniach ANDA. Związek jest dostarczany w postaci białego do prawie białego proszku do krystalizacji o temperaturze topnienia od 223,0 do 228,0 °C i przechowuje się w temperaturze pokojowej w chłodnym, ciemnym miejscu w atmosferze gazu obojętnego ze względu na jego higroskopijny charakter.

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Chlorowodorek nebiwololu
Numer CAS	152520-56-4
Numer CAS	118457-14-0
Formuła molekularna	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Masa cząsteczkowa	441,90 g/mol
Forma fizyczna	Solidny
Wygląd	Proszek biały do ​​prawie białego
Temperatura topnienia	2200–2220°C
Stan przechowywania	Temperatura pokojowa

 

Bioaktywność

---

W testach wiązania receptorów β1-adrenergicznych w płucach króliczych, nebiwolol HCl (R-65824) selektywnie blokuje receptory β1 przy wartości IC50 wynoszącej 0,8 nM.

 

Badanie in vitro

---

Podczas przygotowywania opłucnej królika nebiwolol wykazuje wysokie powinowactwo i niezwykłą selektywność w wiązaniu się z miejscami receptora beta1-adrenergicznego (wartość Ki: 0,9 nM; beta2/β1 stosunek: 50). Nebiwolol wykazuje selektywne działanie naβreceptory 1-adrenergiczne; w obecności CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) lub ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), przy użyciu testów konkurencyjnych³H-CGP12.1777 ujawnił Ki(β2)/Ki(β1) stosunek 40,7. Nebiwolol hamuje proliferację komórek mięśni gładkich naczyń wieńcowych (haCSMC) i komórek śródbłonka (haEC), przy czym działanie to zależy od stężenia i czasu. Leczenie haCSMC nebiwololem przez 7 dni znacznie zmniejszyło wzrost komórek, z IC50 wynoszącym 6,1μM; hamował także proliferację stymulowaną przez czynniki wzrostu PDGF-BB, bFGF i TGFβ, z wartościami IC50 wynoszącymi 6,8μM, 6,4μM. i 7,7μOdpowiednio M. Leczenie haCSMC za pomocą 10⁻⁵Nebiwolol M przez 48 godzin indukował umiarkowaną apoptozę (23%) i zmniejszał udział komórek w fazie S z 16% do 5%.

 

WVStudia ivo

---

Nebiwolol (podawany we wstrzyknięciu dożylnym przez pierwsze 10 minut, a następnie doustnie) leczył szczury z zawałem mięśnia sercowego (MI), zmniejszając apoptozę mięśnia sercowego poprzez regulację za pośrednictwem NO. NebivChemicalbookolol znacząco hamował wahania ciśnienia lewej komory (LV) i zmniejszał zarówno całkowitą, jak i zlokalizowaną apoptozę komórek mięśnia sercowego. Leczenie nebololem u szczurów z MI nieznacznie obniżyło średnie ciśnienie krwi (MBP).

 

Skontaktuj się z nami

---

Chcesz zabezpieczyć chlorowodorek nebiwololu na potrzeby produkcji API do stosowania w układach sercowo-naczyniowych, na potrzeby norm dotyczących zanieczyszczeń lub badań nad rozwojem procesów? Cosperpharm jest tutaj, aby Ci pomóc.