Mesylan ozymertynibu

Mesylan ozymertynibu jest kluczowym farmaceutycznym aktywnym składnikiem farmaceutycznym (API) i certyfikowanym standardem referencyjnym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) z aktywującymi mutacjami EGFR (delecje w eksonie 19 lub L858R) i mutacją oporności T790M. Jako aktywny składnik farmaceutyczny leku Tagrisso®, mesylan ozymertynibu został zatwierdzony przez amerykańską FDA w listopadzie 2015 r. i od tego czasu stał się standardem pierwszego rzutu w leczeniu NSCLC z mutacją EGFR. Poza swoją rolą terapeutyczną, mesylan ozymertynibu służy jako niezbędny analityczny standard odniesienia w laboratoriach kontroli jakości, gdzie jest stosowany do opracowywania metod analitycznych, walidacji metod (AMV) i zastosowań kontroli jakości (QC) w skróconych zastosowaniach nowych leków (ANDA). Związek’specyfikacje wysokiej czystości— z maksymalnie pojedynczym zanieczyszczeniem≤0,20% i ogółem zanieczyszczeń≤1,00%— czynią mesylan ozymertynibu niezbędnym materiałem referencyjnym do profilowania zanieczyszczeń, badań wymuszonej degradacji i komercyjnej produkcji produktów leczniczych zawierających ozymertynib. W kontekście badawczym mesylan ozymertynibu jest szeroko stosowany jako ostateczny związek porównawczy do badania mechanizmów oporności na EGFR TKI, modeli przerzutów do OUN (osiągając stosunek AUC mózg/krew wynoszący 3,8) oraz opracowywania inhibitorów EGFR nowej generacji.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Mesylan ozymertynibu
Numer CAS	1421373-66-1
Formuła molekularna	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Masa cząsteczkowa	595.72g/mol
Wygląd	Off-białyna żółtyproszek
Stan przechowywania	-20°C Zamrażarka, w obojętnej atmosferze

 

Trasa syntetyczna

---

Chlorek N-(4-fluoro-2-metoksy-5-nitrobenzeno)-4-(1-metylo-1H-indol-3-ilo)pirymidyno-2 zsyntetyzowano w reakcji 4-fluoro-2-metoksy-5-nitroaniliny z 3-(2-chloropirymidyn-4-ylo)-1-metyloindolem w ramach katalizy związku monohydratu. Grupę fluorową następnie zastąpiono N,N,N'-trimetyloetylenodiaminą, a następnie przeprowadzono redukcję grupy nitrowej żelazem amonowym. Po reakcji z chlorkiem 3-chloroacetylu i eliminacji otrzymano AZD9291 z wydajnością 17,5%. AZD9291 poddano dalszej soli kwasem metanosulfonowym, w wyniku czego otrzymano metanosulfonian AZD9291.

 

Nowy lek na niedrobnokomórkowego raka płuc– Ozymertynib

---

W dniu 13 listopada 2015 r. amerykańska FDA zatwierdziła doustną postać tabletkową ozymertynibu (marka Tagrisso) opracowaną przez brytyjską firmę farmaceutyczną AstraZeneca w ramach ścieżki Priority Review. Jest wskazany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) T790M lub opornością na inne inhibitory EGFR. Przed klinicznym zastosowaniem inhibitora EGFR, ozymertynibu, u wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badanie na obecność mutacji T790M. Do terapii celowanej ozymertynibem kwalifikują się wyłącznie pacjenci z NSCLC z mutacją T790M.

 

Bioaktywność

---

Mesylan ozymertynibu (AZD9291) to sól mesylanowa ozymertynibu i doustny inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu trzeciej generacji (EGFR).

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz mesylanu ozymertynibu do swojego programu opracowywania leków na NSCLC, inicjatywy profilowania zanieczyszczeń lub zgłoszenia ANDA? Cosperpharm jest gotowy wesprzeć Twój projekt wysokimi środkami‑wysokiej jakości materiały i obszerną dokumentację. Skontaktuj się już dziś— My‘jestem tu, żeby pomóc.