Chlorowodorek octanu roksatydyny

Chlorowodorek octanu roksatydyny jest specyficzną i konkurencyjną histaminą H₂-antagonista receptora stosowany w leczeniu choroby wrzodowej. Po podaniu doustnym chlorowodorek octanu roksatydyny szybko przekształca się w aktywny metabolit, roksatydynę, która hamuje wiązanie histaminy z H.₂ receptory na komórkach okładzinowych żołądka. To hamowanie zmniejsza zarówno wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP, jak i wydzielanie kwasu żołądkowego, przy czym chlorowodorek octanu roksatydyny wykazuje większą siłę działania niż cymetydyna i ranitydyna. Stwierdzono, że poza działaniem przeciwwrzodowym, chlorowodorek octanu roksatydyny hamuje czynność płytek krwi in vitro i hamuje wzrost kilku nowotworów, w tym raka przewodu pokarmowego, poprzez zmniejszenie ekspresji czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Chlorowodorek octanu roksatydyny hamuje również reakcje zapalne poprzez hamowanie NF-κAktywacja B i p38 MAPK. W kontekście kontroli jakości chlorowodorek octanu roksatydyny jest dostarczany jako wzorzec referencyjny o wysokiej czystości do zastosowań w opracowywaniu metod analitycznych i kontroli jakości. Związek jest rozpuszczalny w wodzie, metanolu i DMSO i jest przechowywany w 4 °C lub w temperaturze pokojowej, w chłodnym, ciemnym miejscu.

 

 

 Parametry produktu

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Chlorowodorek octanu roksatydyny
Numer CAS	93793-83-0
Numer MDL	MFCD00941429
Formuła molekularna	C₁₉H₂₈N₂O₄·HCl
Masa cząsteczkowa	384,90 g/mol
Forma fizyczna	Solidny
Wygląd	Biały do ​​prawie białego proszek do kryształów
Temperatura topnienia	1450–1460°C
Rozpuszczalność	Rozpuszczalny w wodzie, metanolu i DMSO
Stan przechowywania	w atmosferze gazu obojętnego (azotu lub argonu) w temperaturze 2–8°C

 

Bioaktywność

---

Octan roksatydyny HCl jest specyficznym, konkurencyjnym antagonistą receptora histaminowego H2 o IC50 wynoszącym 3,2 µM, który hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego i powstawanie wrzodów.

 

Trasa syntetyczna

---

1. Rozpuścić 58 g (0,930 mol, czystość 90%) wodorotlenku potasu w 1160 g wody i ostudzić do temperatury 20–25°C. Następnie dodać 300 g (0,854 mola) szczawianu rozyglitazonu (Związek 9, przygotowany według Przykładu 7) i mieszać aż do całkowitego wymieszania.

 

2.Do mieszaniny reakcyjnej dodać octan etylu (600 g + 450 g), oddzielić fazę organiczną, połączyć je i przed filtracją wysuszyć bezwodnym siarczanem sodu. Zatężyć przesącz pod zmniejszonym ciśnieniem z uzyskaniem 251 g Roksaidyny (Związek 8).

 

3. Rozpuścić 251 g Roksaidyny w 500 g lodowatego kwasu octowego, dodać 170 g bezwodnika octowego. Ogrzewać pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny; po zakończeniu reakcji zatężyć pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia kwasu octowego i ochłodzić do 15–20°C.

 

4.Dodaj 600 g wody, a następnie 600 g octanu etylu. Mieszając, doprowadzić pH do 9–10 za pomocą wodnego roztworu zawierającego 300 g węglanu potasu. Ekstrahować mieszaniną 400 g i 300 g octanu etylu, połączyć fazy organiczne, osuszyć bezwodnym siarczanem sodu, przesączyć i zatężyć przesącz, otrzymując 280 g octanu roropridonu (Związek 10).

 

5.Rozpuścić 280 g (0,804 mola) octanu roperidonu w 1400 g acetonu i ochłodzić do temperatury 0–5 °C. Dodać kroplami roztwór octanu etylu zawierający 32 g chlorowodoru; wytrąca się substancja stała. Krystalizować w temperaturze 0–5°C przez 35 godzin, przesączyć i wysuszyć, aby otrzymać 295 g chlorowodorku octanu roropidonu (teoretyczna wydajność: 328,58 g w przeliczeniu na 300 g związku 9; wydajność: 89,8%).

 

Zapewnienie jakości produktu

---

Cosperpharm ustanowił kompleksowy system zapewnienia jakości chlorowodorku octanu roksatydyny, który spełnia rygorystyczne oczekiwania dotyczące wytwarzania farmaceutycznych substancji czynnych i zastosowań analitycznych standardów referencyjnych:

 

Dokładna charakterystyka analityczna. Każda partia przechodzi wielotechnikowe analityczne badanie uwalniania: czystość HPLC (>98,0% z pełną identyfikowalnością chromatograficzną), miareczkowanie niewodne (≥98,0%), weryfikacja temperatury topnienia (146,0–150,0°C), weryfikacja wyglądu (biały do ​​prawie białego proszek do kryształów), analiza pozostałości rozpuszczalnika i potwierdzenie tożsamości.

 

Pełna identyfikowalność partii dzięki zachowanym próbkom. Od zaopatrzenia w surowce, poprzez każdy etap syntezy – redukcyjne aminowanie, kondensację, acylację, hydrolizę, tworzenie soli i rekrystalizację – każdy etap jest w pełni udokumentowany i identyfikowalny. Każda partia otrzymuje unikalny numer partii z wystarczającą ilością próbek przechowywanych zgodnie z procedurami jakości Cosperpharm.

 

Dokumentacja gotowa do przesłania do organów regulacyjnych. Każda przesyłka zawiera Certyfikat analizy (COA) zawierający dane dotyczące czystości i charakterystyki specyficzne dla partii, kartę charakterystyki materiału (SDS) oraz dokumentację celną dotyczącą dostaw międzynarodowych. Cosperpharm zapewnia na żądanie pakiety dokumentacji gotowe do stosowania w DMF i niestandardowe umowy dotyczące jakości.

 

Audyty jakości inicjowane przez klienta. Kwalifikowani klienci mogą przeprowadzać audyty obiektów produkcyjnych, kontroli jakości i dokumentacji Cosperpharm. Aby umówić się na audyt, skontaktuj się z naszym zespołem regulacyjnym.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz chlorowodorku octanu roksatydyny do produkcji API przeciw wrzodom, opracowywania metod analitycznych lub badań procesowych? Cosperpharm jest gotowy do dostaw.