Filgotynib

Filgotynib jest kluczowym półproduktem farmaceutycznym i aktywnym składnikiem farmaceutycznym (API) stosowanym w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i był szeroko badany w badaniach klinicznych leku Crohna‘stwardnienie rozsiane, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby autoimmunologiczne. Jako selektywny inhibitor JAK1, filgotynib zakłóca fosforylację JAK1 i następczą sygnalizację zależną od STAT, zapobiegając w ten sposób zapaleniu zależnemu od cytokin i aktywacji komórek odpornościowych, która charakteryzuje wiele chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Postać maleinianu, maleinian filgotynibu (CAS 1802998-75-9), jest powszechnie stosowana w preparatach farmaceutycznych w celu zwiększenia krystaliczności, stabilności i właściwości użytkowych, podczas gdy wolna zasada filgotynibu służy jako aktywny środek farmakologiczny po podaniu doustnym. W kontekście kontroli jakości i przepisów filgotynib i powiązane z nim substancje stanowią podstawowe standardy referencyjne w zakresie opracowywania metod analitycznych, profilowania zanieczyszczeń, badań wymuszonej degradacji i składania wniosków w ramach skróconego wniosku o nowy lek (ANDA) w przypadku wersji generycznych. Syntetyczna droga do filgotynibu zazwyczaj obejmuje wieloetapową sekwencję z łatwo dostępnych materiałów wyjściowych, przy czym opublikowane procedury zapewniają czystość HPLC na poziomie 99,8% i wydajność przekraczającą 88% w zoptymalizowanych warunkach. Cechy strukturalne filgotynibu— zwłaszcza rusztowanie triazolopirydynowe selektywne wobec JAK1— w dalszym ciągu inspiruje wysiłki chemii medycznej w kierunku inhibitorów JAK nowej generacji o ulepszonej selektywności i profilach bezpieczeństwa.

Parametry produktu

MmechanizmOf Aakcja

Filgotynib selektywnie hamuje JAK1, zmniejszając w ten sposób patogenezę zapalenia i chorób o podłożu immunologicznym.

Bioaktywność

Filgotynib (GLPG0634) jest selektywnym inhibitorem JAK1 o wartościach IC50 wynoszących 10 nM, 28 nM, 810 nM i 116 nM odpowiednio przeciwko JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Faza II badania klinicznego.

Badania in vivo

Po podaniu doustnym bezwzględna biodostępność u szczurów była umiarkowana (45%), podczas gdy u myszy była znacząco wyższa (∼100%). W modelach CIA zarówno u szczurów, jak i myszy, filgotynib (30 mg/kg/dobę u szczurów; 50 mg/kg dwa razy dziennie u myszy) wykazał zależne od dawki zmniejszenie stanu zapalnego, uszkodzenia chrząstki i zwyrodnienia kości. W badaniach przeprowadzonych na myszach leczonych DSS wyniki wykazały, że hamowanie JAK1 przez filgotynib (GLPG0634) było wystarczające do osiągnięcia silnych efektów terapeutycznych w przedklinicznych modelach mysich, przy czym efekt ten korelował z hamowaniem fosforylacji STAT3 w tkankach okrężnicy ze stanem zapalnym.

Skontaktuj się z nami

Poszukiwanie niezawodnego partnera dostarczającego filgotynib do produkcji API, potrzeb w zakresie standardów referencyjnych lub opracowywania leków powinno być proste— i w przypadku Cosperpharm tak jest. Łączymy dyscyplinę naukową, wiedzę regulacyjną i niezawodność łańcucha dostaw, aby zapewnić jakość, której potrzebujesz, wtedy, gdy jej potrzebujesz. Skontaktuj się z naszym zespołem obsługi klienta już dziś, aby omówić swoje wymagania, poprosić o wycenę lub umówić się na konsultację techniczną.