Mesylan lenwatynibu

Mesylan lenwatynibu (mesylan E7080) jest lekiem przeciwnowotworowym pierwszego rzutu zatwierdzonym do leczenia nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego, raka tarczycy i raka nerkowokomórkowego z przerzutami. Jako doustny inhibitor multikinaz, mesylan lenwatynibu działa na VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRαi inne receptorowe kinazy tyrozynowe zaangażowane w angiogenezę i proliferację nowotworu. Mesylan lenwatynibu został również uznany za lek sierocy do leczenia różnych typów raka tarczycy, który nie reaguje na radiojod. W farmaceutycznej kontroli jakości wzorce referencyjne mesylanu lenvatinibu stosuje się do opracowywania metod analitycznych, walidacji metod (AMV) i kontroli jakości (QC). Rozwidlone wiązania wodorowe pomiędzy sąsiadującymi grupami mocznikowymi w strukturze molekularnej mesylanu lenwatynibu przyczyniają się do jego wyjątkowych właściwości fizykochemicznych.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Mesylan lenwatynibu
Numer CAS	857890-39-2
Formuła molekularna	C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
Masa cząsteczkowa	522,96 g/mol
Temperatura topnienia	>220°C (rozkład)
Wygląd	Biały do ​​prawie białegosolidny
Stan przechowywania	–20°C Zamrażarka

 

Aplikacja

---

Mesylan lenwatynibu jest wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który może wywierać działanie terapeutyczne przeciwko różnym nowotworom. W związku z tym Eisai prowadzi dalsze badania nad skutecznością lenwatynibu w leczeniu innych nowotworów złośliwych, w tym raka wątrobowokomórkowego, niedrobnokomórkowego raka płuc, czerniaka, raka piersi, chłoniaka i raka jajnika. Według danych PharmaDex, istnieją 62 badania kliniczne dotyczące lenwatynibu. W lipcu 2017 r. firma Eisai złożyła wniosek o zatwierdzenie lenwatynibu jako leku pierwszego rzutu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym zarówno do amerykańskiej FDA, jak i Europejskiej Agencji Leków. Badania kliniczne wykazały, że lenwatynib wykazuje wyższą skuteczność w porównaniu z obecnym, standardowym lekiem, sorafenibem, w leczeniu raka wątrobowokomórkowego w pośrednim i zaawansowanym stadium.

 

Bioaktywność

---

Mesylan lenwatynibu (E7080) to syntetyczny, aktywny po podaniu doustnym inhibitor kinaz tyrozynowych, działający na receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR1–3), receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1–4), receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRα), receptor czynnika komórek macierzystych (Kit/c-Kit) i przegrupowany receptor kinazy tyrozynowej (RET/c-RET). Mesylan lenwatynibu wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe.

 

Trasa syntetyczna

---

＋→

Synteza metanosulfonianu 4-[3-chloro-4-(cyklopropyloaminokarbonylo)aminofenoksy]-7-metoksy-6-chinoloinformamidu. W temperaturze 20°C do 35°C rozpuścić 4-[3-chloro-4-(cyklopropyloaminokarbonylo)aminofenoksy]-7-metoksy-6-chinoloinformamid (23,0 kg) w mieszaninie kwasu metanosulfonowego (5,44 kg) i kwasu octowego (150 l). Do roztworu dodać kwas metanosulfonowy (777 g), przesączyć w temperaturze 35°C lub niższej i przemyć przesącz kwasem octowym (11,5 l). Ustawić temperaturę filtratu na 25°C–45°C, dodać 1-propanol (46,0 l) i kryształy zaszczepiające (230 g), następnie stopniowo dodawać 1-propanol (161 l) i 23% octan izopropylu (115 l). Ochłodzić mieszaninę do 15°C–25°C, przesączyć w celu zebrania kryształów i przemyć je mieszaniną 1-propanolu i octanu izopropylu (stężenie 1-propanolu: 33 v/v%). Zmieszać mokre kryształy z etanolem (173 l) i mieszać przez 3 godziny w temperaturze 20°C–60°C. Przesączyć w celu uzyskania kryształów, przemyć etanolem i wysuszyć pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 80°C lub niższej, otrzymując metanosulfonian 4-[3-chloro-4-(cyklopropyloaminokarbonylo)aminofenoksy]-7-metoksy-6-chinoloinformamidu (27,5 kg, wydajność: 94%).

 

Skontaktuj się z nami

---

Szukasz niezawodnego źródła mesylanu lenwatynibu do swojego programu produkcji API onkologii lub programu rozwoju analitycznego? Skontaktuj się z Cosperpharm już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację i wsparcie techniczne.