Łańcuch boczny tyrzepatidu (CAS 1188328-37-1), określany również jako C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 lub łańcuch boczny kwasu tłuszczowego C20, jest syntetycznym chronionym łącznikiem peptydowym kwasu tłuszczowego. Wzór cząsteczkowy to C₄₅H₈₃N₃O₁₃ o masie cząsteczkowej 874,15 g/mol. Jako kluczowy składnik strukturalny niezwykle popularnego leku Tirzepatide, łańcuch boczny Tirzepatidu odgrywa niezastąpioną rolę w syntezie leków poprzez precyzyjne przyłączenie długołańcuchowej reszty kwasu tłuszczowego do 20. reszty lizyny w 39-aminokwasowym szkielecie peptydowym.
Struktura łańcucha bocznego tyrzepatidu jest starannie opracowana: dikwas tłuszczowy C20 (pochodna kwasu oktadekanodowego) zapewnia hydrofobowość w celu odwracalnego wiązania albumin; kwas γ-glutaminowy (Glu) działa jako koncentrator rozgałęzień; oraz dwie tandemowe jednostki hydrofilowe AEEA (aminoetoksyetoksyetanol) – każda zawierająca cztery atomy tlenu i dwa atomy azotu – zmniejszają immunogenność, zwiększają rozpuszczalność i optymalizują orientację przestrzenną łańcucha kwasu tłuszczowego. Regulując aktywację receptorów GIP i GLP-1, Łańcuch Boczny Tirzepatidu znacząco promuje wydzielanie insuliny, hamuje uwalnianie glukagonu, zmniejsza wagę i poprawia insulinooporność. W porównaniu z tradycyjnymi agonistami receptora GLP‑1, łańcuch boczny tyrzepatidu zapewnia dłuższy okres półtrwania i trwalsze efekty terapeutyczne, wykazując lepsze właściwości w leczeniu klinicznym.
Poza zastosowaniem w leczeniu cukrzycy i otyłości, łańcuch boczny tyrzepatidu wykazał również obiecujące perspektywy w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) i przewlekłej choroby nerek (CKD). Tę samą platformę łańcuchów bocznych wykorzystano także przy opracowywaniu ultradługo działającej insuliny Icodec, w przypadku której znacznie zmniejszono częstotliwość dawkowania do zaledwie jednego raz w tygodniu, co wykazało niezwykłą wszechstronność.
|
Parametr |
Specyfikacja |
|
Numer CAS |
1188328-37-1 |
|
Formuła molekularna |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
Masa cząsteczkowa |
874,15 g/mol |
|
Czystość |
≥98% (HPLC) w standardzie; ≥99% dostępne na żądanie |
|
Wygląd |
Ciało stałe o barwie białej do białawej; jasnożółte ciało stałe |
|
Temperatura wrzenia |
953,8±65,0°C (przewidywana) |
|
Gęstość |
1,070 ± 0,06 g/cm3 (przewidywana) |
|
pKa |
3,39 ± 0,10 (przewidywany) |
|
Kanoniczne UŚMIECHI |
C(O)(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC@HC(OC(C)(C)C)=O |
|
Rozpuszczalność |
Rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych (DCM, DMF, octan etylu); słabo rozpuszczalny w wodzie |
|
Stan przechowywania |
-20±5°C, w atmosferze obojętnej, chronić przed światłem i wilgocią |
|
Stabilność |
Stabilny do 24 miesięcy przy przechowywaniu w temperaturze -20°C w szczelnych, odpornych na wilgoć pojemnikach |
|
Korzyść |
Szczegół |
|
Siła produkcji |
Kampus z certyfikatem GMP obejmujący ponad 100 mu, 3 wielofunkcyjne warsztaty, 6 linii produkcyjnych w strefie czystej klasy D i ponad 150 reaktorów (20–5000 l), obsługujących wysoką/niską temperaturę, procesy beztlenowe i uwodornienie; produkcja w skali kg do tony. |
|
Szybka dostawa |
Próbki badawczo-rozwojowe: jeden tydzień; zamówienia komercyjne: 1–2 miesiące po dokonaniu płatności. Dostępny transport ekspresowy (DHL/FedEx) lub lotniczy/morski. |
|
Globalni partnerzy |
Zaufało nam ponad 30 firm farmaceutycznych w USA, Europie, Indiach, Brazylii i Azji Południowo-Wschodniej; długoterminowa współpraca z producentami leków generycznych, CRO i dystrybutorami standardów zanieczyszczeń. |
|
Licencjonowany eksporter |
Ważna licencja na import/eksport leku – brak opóźnień w zakresie zgodności. |
|
Podwójne stopnie jakości |
Zarówno klasa badawcza/farmaceutyczna (≥98%), jak i klasa zanieczyszczeń o wysokiej czystości (≥99%) są dostępne, aby sprostać różnorodnym potrzebom klientów. |
Udokumentowana opatentowana droga syntezy rozpoczyna się od kwasu 20-(tert-butoksy)-20-oksoikozanowego, który aktywuje się za pomocą chloromrówczanu alkilu (np. chloromrówczanu izobutylu) z wytworzeniem mieszanego bezwodnika jako związku pośredniego. Ten aktywowany związek pośredni poddaje się następnie reakcji z mocnym zasadowym roztworem L-glutaminianu 1-tert-butylu, tworząc wiązanie amidowe w pozycji γ reszty kwasu glutaminowego. Powstały związek pośredni następnie sprzęga się z wstępnie zsyntetyzowanym fragmentem dipeptydu (AEEA-AEEA) w standardowych warunkach sprzęgania peptydów (np. stosując HATU lub EDCI/HOBt z zasadą taką jak DIPEA). Końcowe oczyszczanie przez rekrystalizację lub preparatywną HPLC daje docelowy łańcuch boczny tyrzepatidu z podaną wydajnością do 90% i czystością ≥98%.
Alternatywne podejście obejmuje wstępną syntezę chronionego szkieletu peptydowego poprzez syntezę peptydów w fazie stałej Fmoc (SPPS). Łańcuch boczny C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH następnie sprzęga się z peptydem związanym z żywicą przy 20. reszcie lizyny, stosując standardową chemię sprzęgania peptydów (np. HATU/DIPEA). Po przyłączeniu łańcucha bocznego peptyd oddziela się od żywicy w lekko kwaśnych warunkach, a produkt końcowy oczyszcza się za pomocą preparatywnej HPLC z odwróconymi fazami (RP-HPLC), a następnie liofilizuje. Metoda ta skutecznie integruje się z ustalonymi procesami syntezy peptydów, usprawniając produkcję pełnej substancji leczniczej Tirzepatide.
W produkcji przemysłowej łańcucha bocznego tyrzepatidu stosuje się zoptymalizowaną syntezę w fazie ciekłej w kontrolowanych warunkach, aby zapewnić wysoką wydajność i czystość. Proces prowadzony jest w reaktorach zbiornikowych z mieszaniem, z precyzyjną kontrolą temperatury, w obojętnej atmosferze (azot/argon) i rygorystycznym wykluczeniu wilgoci, aby zapobiec degradacji. Końcowe oczyszczanie osiąga się poprzez rekrystalizację i/lub preparatywną HPLC, co gwarantuje, że produkt spełnia rygorystyczne specyfikacje klasy farmaceutycznej dotyczące wytwarzania substancji leczniczych.
Odp.: Łańcuch boczny tyrzepatidu służy jako chroniony łącznik kwasu tłuszczowego, który koniuguje dikwas eikozanowy C20 ze szkieletem peptydowym. Wiążąc się odwracalnie z albuminą surowicy ludzkiej, radykalnie wydłuża okres półtrwania peptydu leczniczego w osoczu z godzin do dni. Umożliwia to podskórne dawkowanie leków takich jak Tirzepatide i insulina Icodec raz w tygodniu, znacznie zmniejszając częstotliwość wstrzyknięć u pacjentów i poprawiając przestrzeganie zasad leczenia.
Odp.: Związek jest sklasyfikowany za pomocą słowa ostrzegawczego GHS „Uwaga” ze względu na potencjalne zagrożenia: H302 (Działa szkodliwie po połknięciu), H315 (Działa drażniąco na skórę), H319 (Powoduje poważne podrażnienie oczu), H335 (Może powodować podrażnienie dróg oddechowych). Nie jest uważany za materiał niebezpieczny w transporcie w normalnych warunkach. Należy przestrzegać standardowych laboratoryjnych środków ostrożności: stosować odpowiednie środki ochrony indywidualnej (rękawice odporne na chemikalia, okulary ochronne, fartuch laboratoryjny), pracować w dobrze wentylowanym pomieszczeniu, unikać wytwarzania pyłu i dokładnie myć ręce po pracy. Karta charakterystyki jest dostępna na żądanie.
Z niecierpliwością czekamy na wsparcie Twoich potrzeb badawczo-rozwojowych. Jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące łańcucha bocznego Tirzepatide (CAS1188328-37-1) lub chcesz poprosić o wycenę, nie wahaj się z nami skontaktować. Nasze zespoły sprzedaży i wsparcia technicznego są gotowe do pomocy.
Adres
Nr 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, miasto Jingmen, prowincja Hubei, Chiny
Tel
![(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "(S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-3-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ilo)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
![(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylofenylo)-4-metylo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pirazolo[4,3-c]pirydyno-5-karboksylan tert-butylu")
