Tucydynostat

Tucydynostat jest klinicznie zatwierdzonym inhibitorem HDAC opracowanym do leczenia chłoniaka z obwodowych komórek T i innych nowotworów hematologicznych. Mechanizm terapeutyczny tucidinostatu polega na selektywnym hamowaniu enzymów HDAC klasy I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) i klasy IIb HDAC10, z wartościami IC₅₀ odpowiednio 95 nM, 160 nM, 67 nM i 78 nM. Hamując te enzymy, Tucidinostat sprzyja hiperacetylacji histonów, co prowadzi do relaksacji chromatyny i aktywacji transkrypcji genów supresorowych nowotworu i innych kluczowych szlaków regulacyjnych. Oprócz onkologii Tucidinostat wykazał znaczny potencjał w badaniach nad latencją wirusa HIV, gdzie wykazano, że reaktywuje utajonego prowirusa HIV, oferując obiecującą strategię eliminacji rezerwuaru wirusa HIV. Ta podwójna użyteczność kliniczna i badawcza Tucidinostatu sprawia, że ​​jest on wszechstronnym narzędziem epigenetycznym o szerokim zastosowaniu w odkrywaniu leków i biologii molekularnej.

Parametry produktu

Bioaktywność

Tucydynostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) jest niskomolarnym inhibitorem HDAC1, 2, 3 i 10, o wartościach IC50 wynoszących odpowiednio 95, 160, 67 i 78 nM.

Ibadanie n-vitro

Chidamid hamuje HDAC 1-3 klasy I i HDAC10 klasy IIb. W ludzkich komórkach gruczolakoraka szyjki macicy HeLa i ludzkich komórkach PBMC chidamid znacząco indukuje acetylację histonu H3. W zakresie stężeń mikromolowych Chidamid i MS-275 mogą hamować wzrost większości ludzkich linii komórek nowotworowych, ale nie wszystkich testowanych komórek nowotworowych (w sumie przetestowano 18 typów). W ludzkich embrionalnych komórkach nerek (CCC-HEK) i ludzkich embrionalnych komórkach wątroby (CCC-HEL) toksyczne działanie chidamidu na normalne komórki jest znacznie zmniejszone w porównaniu z MS-275, co wskazuje na różnicę w cytotoksycznym działaniu chidamidu na komórki normalne i komórki nowotworowe.

Badania in vivo

W mysim modelu ksenoprzeszczepu HCT-8 raka okrężnicy, Chidamid wykazuje in vivo działanie przeciwnowotworowe. Chidamid podawany w zakresie stężeń 12,5–50 mg/kg zmniejsza wielkość i masę guza w sposób zależny od stężenia. Chidamid podawany w dawce 50 mg/kg ma podobną lub nawet większą skuteczność w porównaniu z kontrolnymi grupami leków 5-FU (20 mg/kg) i MS-275 (25 mg/kg). W modelach zwierzęcych z nowotworem Chidamid jest dobrze tolerowany.

Skontaktuj się z nami

Chcesz pozyskać Tucidinostat do swoich badań epigenetycznych lub programu onkologicznego? Cosperpharm to Twój zaufany partner w zakresie wysokiej jakości inhibitorów HDAC. Skontaktuj się z nami już dziś, aby omówić swoje wymagania i poprosić o wycenę.