Dronedaron

Dronedaron jest darmowy‑podstawowa postać leku antyarytmicznego stosowanego w celu przywrócenia i utrzymania prawidłowego rytmu zatokowego u pacjentów z migotaniem przedsionków. Jako nie‑jodowany analog amiodaronu, Dronedaron został racjonalnie zaprojektowany tak, aby zachować skuteczność antyarytmiczną, jednocześnie minimalizując toksyczność narządową obserwowaną w przypadku jego poprzednika. Klinicznie dronedaron podawany jest w postaci chlorowodorku (Multaq®), ale wolna zasada jest niezbędnym półproduktem w procesie produkcyjnym i kluczowym standardem odniesienia przy profilowaniu zanieczyszczeń. W ustawieniach kontroli jakości dronedaron służy jako substancja pokrewna (np. związek A pokrewny dronedaronowi lub nieokreślone zanieczyszczenie) do walidacji metody HPLC i badań wymuszonej degradacji. Studnia‑scharakteryzowano profil farmakologiczny dronedaronu—w tym jego wykorzystanie w badaniach ATHENA i EURIDIS—ustaliło, że jest to cenna opcja antyarytmiczna, a wolna zasada pozostaje niezbędna zarówno w chemii syntetycznej, jak i regulacyjnych pracach analitycznych.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Dronedaron
Numer CAS	141626-36-0
Formuła molekularna	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Masa cząsteczkowa	556,76 g/mol
Wygląd	Biały do ​​prawie białegosolidny
Temperatura topnienia	65.3 °C
Temperatura wrzenia	683,3°C
Gęstość	1.143 ± 0.06g/cm3 (przewidywany)
Stan przechowywania	2-8°C

Tabu

---

1.Niewydolność serca klasy IV lub niedawny początek niewyrównanej objawowej niewydolności serca;

2.Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorej zatoki (z wyłączeniem przypadków z działającymi rozrusznikami serca);

3.Bradykardia <50 uderzeń na minutę;

4. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A;

5.Jednocześnie podawać leki i preparaty ziołowe wydłużające odstęp QT i mogące wywołać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes.

6.Odstęp QTcBazett wynosi ≥500 ms;

7.Ciężkie uszkodzenie wątroby;

8. Ciąża；

9.Matka karmiąca piersią.

 

Wskazanie

---

Denalatron jest lekiem antyarytmicznym wskazanym u pacjentów z napadowym lub uporczywym migotaniem przedsionków (AF) lub trzepotaniem przedsionków (AFL), u pacjentów z ryzykiem hospitalizacji z powodu niedawnych epizodów AF/AFL lub z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, a także u pacjentów z rytmem zatokowym lub rytmem, który można przywrócić za pomocą defibrylacji.

 

Farmakokinetyka

---

Denalatron jest pochodną benzofuranu o budowie chemicznej podobnej do amiodaronu, lecz wykazuje dwie modyfikacje strukturalne: usunięcie grupy jodowej i dodanie grupy metanosulfonylowej. Zmiany te nie tylko eliminują wpływ grupy jodowej na hormony tarczycy, ale także zmniejszają lipofilowość denalatronu poprzez grupę metanosulfonylową, minimalizując w ten sposób akumulację tkanki. Umożliwia to szybkie osiągnięcie stężeń terapeutycznych bez konieczności stosowania dawki nasycającej, skraca okres półtrwania leku oraz ogranicza kumulację leku w tkankach. Okres półtrwania denalatronu w osoczu wynosi od 1–2 dni, podczas gdy w przypadku amiodaronu wynosi 6–8 tygodni.

 

Wchłanianie: Ze względu na metabolizm pierwszego przejścia w krążeniu ogólnoustrojowym, całkowita biodostępność dlenalidomidu jest niska (około 4%) przy podawaniu bez pożywienia. Podanie z posiłkiem wysokotłuszczowym zwiększa je do około 15%, przy czym maksymalne stężenie w osoczu dlenalidomidu i jego głównego krążącego aktywnego metabolitu (metabolit N-debutylowy) osiągane jest w ciągu 3–6 godzin po podaniu doustnym w warunkach pokarmowych. Powtarzane podawanie dawki 400 mg dwa razy na dobę powoduje osiągnięcie stanu stacjonarnego w ciągu 4 dni–Leczenie trwa 8 dni, średni współczynnik kumulacji wynosi od 2,6 do 4,5. Cmax w stanie stacjonarnym i ekspozycja na główny metabolit N-debutylowy są podobne do tych dla związku macierzystego; jednakże farmakokinetyka zarówno dlenalidomidu, jak i jego metabolitu N-debutylowego umiarkowanie odbiega od proporcjonalności dawki: podwojenie dawki powoduje w przybliżeniu 2,5–3,0-krotne zwiększenie Cmax i AUC.

 

Dystrybucja: Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 98%, głównie z albuminami i wykazuje rozległą dystrybucję w całym organizmie. Po podaniu dożylnym pozorna objętość dystrybucji może osiągnąć 1200–1400 l. Przy podawaniu doustnym dwa razy na dobę, stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym osiągane jest w ciągu 5–7 dni.

 

Metabolizm: Dekanedalon jest w znacznym stopniu metabolizowany, głównie przez CYP3A. Początkowe szlaki metaboliczne obejmują N-debutylację z wytworzeniem aktywnego metabolitu N-debutylu, deaminację oksydacyjną prowadzącą do nieaktywnego metabolitu kwasu propionowego oraz bezpośrednie utlenianie. Metabolity te podlegają dalszemu metabolizmowi, w wyniku którego powstaje ponad 30 niezidentyfikowanych metabolitów. Metabolity N-debutylu wykazują aktywność farmakologiczną, ale z siłą w zakresie od 1/10 do 1/3 siły dekanedalonu.

 

Wydalanie: Około 6% oznaczonej dawki (znakowanej węglem 14C) decenalidonu podanego doustnie jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów (w moczu nie są wydalane żadne niezmienione związki), natomiast 84% jest wydalane z kałem, głównie w postaci metabolitów. Decenalidon i jego N-debutylowane aktywne metabolity odpowiadają za mniej niż 15% radioaktywności wykrywanej w osoczu. Po podaniu dożylnym klirens osoczowy decenalidonu wynosi od 130 do 150 l/h, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 13 do 19 godzin.

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz Dronedaronu do produkcji leków antyarytmicznych, standardu zanieczyszczeń lub przesyłania informacji do organów regulacyjnych? Cosperpharm jest tutaj, aby wspierać Cię w zakresie jakości, przejrzystości i nie tylko‑dostawa na czas. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś—dostosujemy rozwiązanie w zakresie dostaw, które będzie pasować do harmonogramu i budżetu Twojego projektu.