Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH to podstawowy ortogonalny element konstrukcyjny w syntezie peptydów w fazie stałej Fmoc (SPPS), opracowany specjalnie do syntezy peptydów modyfikowanych asparaginianem, struktur rozgałęzionych i peptydów cyklicznych. Grupa Fmoc w Fmoc-Asp(OAll)-OH zapewnia nietrwałą w zasadach ochronę grupy α-aminowej, podczas gdy ester α-allilowy służy jako selektywnie usuwalny uchwyt, który pozostaje stabilny w standardowych warunkach usuwania Fmoc (20% piperydyna w DMF) i może zostać odszczepiony za pomocą Pd(Ph₃P)₄ w obecności zmiataczy allilowych – pozostawiając wolny karboksylowy łańcuch boczny dostępny dla żywicy rozgałęzianie, koniugacja lub cyklizacja. Fmoc-Asp(OAll)-OH stał się niezbędnym elementem budulcowym dla chemików syntetyzujących złożone architektury peptydowe, w tym peptydy rozgałęzione, peptydy cykliczne typu „head-to-tail” i koniugaty peptyd-lek, w których niezbędne są ortogonalne sekwencje odbezpieczania. Strategiczne znaczenie Fmoc-Asp(OAll)-OH wykracza poza podstawowe badania nad komercyjną produkcją API peptydów, gdzie jego niezawodne właściwości ortogonalne umożliwiają skalowalną syntezę terapeutycznie istotnych kandydatów na peptydy wymagających modyfikacji pozycji α asparaginianu. Dzięki dobrze scharakteryzowanym właściwościom fizycznym i szerokiej dostępności przy wysokiej czystości, Fmoc-Asp(OAll)-OH w dalszym ciągu jest preferowanym wyborem zarówno dla akademickich, jak i przemysłowych chemików zajmujących się peptydami, poszukujących solidnych strategii ochrony ortogonalnej w złożonych kampaniach syntezy peptydów.

Parametry produktu

Zalety produktu

 Podwójna ochrona ortogonalna — Fmoc + ester allilowy

Fmoc-Asp(OAll)-OH zawiera dwie w pełni ortogonalne grupy zabezpieczające: labilną w zasadach grupę Fmoc do ochrony α-aminowej i labilny pallad ester allilowy do ochrony α-karboksylowej. Ta ortogonalna konstrukcja umożliwia sekwencyjną strategię odbezpieczania niezrównaną pod względem syntetycznej elastyczności — usuń Fmoc za pomocą 20% piperydyny, podczas gdy ester allilowy pozostaje nienaruszony, a następnie selektywne rozszczepienie estru allilowego za pomocą Pd(Ph₃P)₄ bez wpływu na grupy Fmoc lub tBu — umożliwiając chemikom precyzyjne budowanie złożonych architektur peptydowych, w tym peptydów rozgałęzionych, peptydów cyklicznych typu „head-to-tail” i koniugatów peptyd-lek i wydajność.

 Wolny kwas karboksylowy o bocznym łańcuchu do rozgałęziania na żywicy

Niezabezpieczona grupa karboksylowa łańcucha bocznego kwasu asparaginowego w Fmoc-Asp(OAll)-OH służy jako bezpośredni uchwyt do modyfikacji żywicy po usunięciu grupy zabezpieczającej. Po sekwencyjnym usunięciu grup Fmoc i allilowych, boczny łańcuch karboksylowy jest wolny od sprzęgania amidowego, estryfikacji lub koniugacji z fluoroforami, łańcuchami PEG lub cząsteczkami leku – umożliwiając szybką konstrukcję złożonych koniugatów peptydowych bez dodatkowych cykli zabezpieczających/odbezpieczających.

 Umożliwianie cyklizacji od głowy do ogona i rozgałęzionych peptydów

Fmoc-Asp(OAll)-OH jest preferowanym elementem konstrukcyjnym do syntezy cyklicznych peptydów typu „head-to-tail” poprzez strategię ortogonalnej ochrony estrów allilowych/Fmoc. Po złożeniu liniowym w fazie stałej ester allilowy jest rozszczepiany za pomocą katalizy Pd(0), grupa Fmoc jest usuwana i przeprowadzana jest cyklizacja pomiędzy wolną α-aminą i wolną α-karboksylem – wszystko przy czym grupy zabezpieczające łańcuchy boczne pozostają nienaruszone. Ta sama strategia umożliwia syntezę rozgałęzionych peptydów, w których pozycja α aspartylu służy jako punkt rozgałęzienia dla architektur typu dendrymeru.

 Wysoka czystość i dobrze określone właściwości fizyczne

Cosperpharm dostarcza Fmoc-Asp(OAll)-OH o zweryfikowanej czystości (≥98,0% HPLC), potwierdzonej skręcalności optycznej ([α]²⁰/D −27±2°) i powtarzalnej temperaturze topnienia (111–115°C) – właściwościach, które są krytyczne dla powtarzalnego działania SPPS, szczególnie w automatycznych syntezatorach, gdzie najważniejsza jest stała rozpuszczalność i skuteczność sprzęgania.

 Szerokie zastosowanie w produkcji peptydów terapeutycznych

Fmoc-Asp(OAll)-OH jest szeroko stosowany w syntezie peptydów terapeutycznych i koniugatów peptydów wymagających ortogonalnej ochrony w pozycji α aspartylu. Zastosowania obejmują produkcję API o rozgałęzionych peptydach do stosowania w chorobach metabolicznych, kandydatów na peptydy cykliczne do onkologii i koniugatów peptyd-lek (PDC) do celowanego dostarczania — co podkreśla wyjątkową wszechstronność syntetyczną tego ortogonalnego elementu składowego w opracowywaniu nowoczesnych leków peptydowych.

Trasa syntetyczna

1. W kolbie trójszyjnej zmieszać tetrahydrofuran z kwasem asparaginowym; dodać kroplami fosfoksychlorek w niskiej temperaturze i pozostawić reakcję na przebieg przez 6 godzin. Przesączyć w celu otrzymania stałego związku pośredniego.

2. Przemyć stały związek pośredni bezwodnym eterem, wysuszyć, następnie poddać reakcji z alkoholem propylowym w kontrolowanych warunkach temperatury i czasu. Po zakończeniu reakcji ustawić pH na 7, stosując trietyloaminę w celu wytrącenia substancji stałej.

3. Przemyć substancję stałą eterem i wysuszyć, otrzymując związek pośredni L-Asp-OAl1.

4. Rozpuścić L-Asp-OAl1 w roztworze wodorowęglanu sodu, dodać aceton i Fmoc-O-Su, utrzymywać pH około 9 i reagować w niskiej temperaturze przez 3 godziny.

5. Po reakcji przemyć bezwodnym eterem, ekstrahować produkt octanem etylu, a następnie zakwasić, przemyć, osuszyć i zatężyć do sucha.

6. Na koniec krystalizować z eteru naftowego z uzyskaniem docelowego produktu, estru 4-allilowego kwasu N-fluorometoksykarbonylo-L-asparaginowego.

Często zadawane pytania

Odp.: Fmoc-Asp(OAll)-OH ma dwie grupy zabezpieczające: grupa Fmoc chroni grupę α-aminową, podczas gdy ester allilowy (OAll) chroni grupę α-karboksylową. Karboksyl bocznego łańcucha aspartylowego pozostaje niezabezpieczony jako wolny kwas karboksylowy. To podwójne ortogonalne zabezpieczenie umożliwia selektywne sekwencje odbezpieczania: Fmoc usuwa się za pomocą 20% piperydyny w DMF, a ester allilowy selektywnie odszczepia się za pomocą katalizatorów Pd(0) (np. Pd(Ph₃P)₄) w obecności zmiataczy allilowych.

P2: Dlaczego potrzebne są dwie grupy zabezpieczające kwas asparaginowy?

Odp.: Standardowy Fmoc SPPS peptydów liniowych wykorzystuje Fmoc-Asp(OtBu)-OH, gdzie łańcuch boczny jest chroniony grupą tBu. Fmoc-Asp(OAll)-OH zapewnia ortogonalną strategię ochrony, która umożliwia selektywne manipulowanie pozycją α po usunięciu Fmoc. Jest to niezbędne do syntezy peptydów rozgałęzionych (gdzie dodatkowe łańcuchy są sprzężone w pozycji α), peptydów cyklicznych typu „od głowy do ogona” (gdzie cyklizowane są α-amina i α-karboksyl) oraz koniugatów peptyd-lek wymagających selektywnej modyfikacji w miejscu α.

Skontaktuj się z nami

Niezależnie od tego, czy zwiększasz skalę kandydata na peptyd cykliczny, opracowujesz szczepionkę z peptydami rozgałęzionymi, czy po prostu potrzebujesz niezawodnego źródła ortogonalnych elementów składowych do przepływu pracy w SPPS — Cosperpharm ułatwia zabezpieczenie Fmoc-Asp(OAll)-OH w odpowiedniej jakości, we właściwej skali i na osi czasu. Skontaktuj się z nami już dziś, aby omówić swoje wymagania, poprosić o dokumentację lub złożyć zamówienie.