Produkty

C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH to długołańcuchowy łańcuch boczny kwasu tłuszczowego stosowany w syntezie tyrzepatidu (podwójnego agonisty GIP/GLP-1 stosowanego w cukrzycy typu 2 i otyłości) i pokrewnych peptydach terapeutycznych. Jego pełna nazwa IUPAC to kwas (S) –22-(tert-butoksykarbonylo)-45, 45-dimetylo-10,19,24,43-tetraokso-3, 6, 12, 15, 44-pentaoksa-9, 18,23-triazaheksatetrakontanowy, ale częściej określa się go skrótem struktury: C20‑OtBu‑Glu(OtBu)‑AEEA‑AEEA‑OH (wzór cząsteczkowy C₄₅H₈₃N₃O₁₃, MW874.15). Cząsteczka składa się z czterech modułów strukturalnych: (i) łańcucha dikwasu tłuszczowego C20 zakończonego na dalszym końcu estrem tert-butylowym (OtBu); (ii) reszta kwasu L-glutaminowego z karboksylanem łańcucha bocznego zabezpieczona jako ester OtBu; (iii) dwa kolejne przerywniki AEEA (kwas 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowy) PEG2; oraz (iv) wolny terminalny kwas karboksylowy.

Heterobifunkcyjny łącznik PEG o pojedynczej masie cząsteczkowej – związek ten zawiera jednostki podobne do Aeea-Aeea połączone wewnętrznym wiązaniem amidowym, tworząc terminalną pierwszorzędową aminę (–NH₂) i wolny kwas karboksylowy (–COOH) na przeciwległych końcach. Dokładna struktura (C₁₂H₂₄N₂O₇) zawiera w sumie pięć jednostek glikolu etylenowego, co daje długość hydrofilowego odstępnika wynoszącą około 2,0–2,5 nm. W przeciwieństwie do polidyspersyjnych mieszanin PEG, ta dyskretna cząsteczka oferuje dobrze określoną masę (308,33 g/mol), ostrą temperaturę topnienia (133–135°C) i przewidywalną chemię koniugacji, co czyni ją preferowanym elementem budulcowym ADC, PROTAC i biokoniugacji.

Kwas 2-[2-[2-(Boc-amino)etoksy]etoksy]octowy DCHA to sól dicykloheksyloaminowa (DCHA) Boc-NH-PEG2-CH2COOH — aminokwasu zabezpieczonego przez Boc, z odstępami PEG2. Wzór cząsteczkowy to C₂₃H₄₄N₂O₆ (masa cząsteczkowa 444,61) i ma postać białego lub prawie białego krystalicznego proszku. Struktura łączy w sobie trzy elementy funkcjonalne: aminę pierwszorzędową zabezpieczoną tert-butoksykarbonylem (Boc), grupę rozdzielającą z glikolu dietylenowego (PEG2) i końcowy kwas octowy (–CH2COOH) w połączeniu z jednym równoważnikiem dicykloheksyloaminy (DCHA). W przeciwieństwie do postaci wolnego kwasu, która często ma postać lepkiego oleju lub lepkiej substancji półstałej, sól DCHA jest krystalicznym, sypkim proszkiem, który jest stabilny, łatwy do zważenia i wygodny w obsłudze w skali laboratoryjnej.

Fmoc-Aeea zawiera na jednym końcu zabezpieczoną Fmoc aminę pierwszorzędową, a na drugim wolny kwas karboksylowy, oddzielone dwiema jednostkami glikolu etylenowego (PEG2). Wzór cząsteczkowy to C₂₁H₂₃NO₆ (masa cząsteczkowa 385,41), a związek ma postać białego krystalicznego proszku o ostrej temperaturze topnienia 90–92°C. Grupa Fmoc jest nietrwała w warunkach zasadowych, co umożliwia selektywne odbezpieczanie (np. 20% piperydyną w DMF) w celu uwolnienia wolnej aminy do późniejszej koniugacji. Terminalny kwas karboksylowy można aktywować (HATU, EDC/NHS) w celu sprzęgania amidu z ładunkami lub biomolekułami zawierającymi aminę.

Chlorowodorek kwasu 2-(2-(2-aminoetoksy)etoksy)octowego to chlorowodorek kwasu karboksylowego PEG2 zakończonego aminą pierwszorzędową. Jego wzór cząsteczkowy to C₆H₁₄ClNO₄ (masa cząsteczkowa 199,63) i ma postać białego lub prawie białego ciała stałego. Struktura jest prosta, ale potężna: H₂N‑CH₂CH₂‑O‑CH₂CH₂‑O‑CH₂‑COOH · HCl. W przeciwieństwie do swojego odpowiednika zabezpieczonego Fmoc (CAS 166108-71-0), produkt ten zawiera aminę już odbezpieczoną i stabilizowaną w postaci chlorowodorku, dzięki czemu jest ona natychmiast dostępna do reakcji sprzęgania bez dodatkowego etapu usuwania grupy zabezpieczającej. Dwie jednostki glikolu etylenowego (PEG2) zapewniają krótki, hydrofilowy odstępnik, który zwiększa rozpuszczalność w wodzie, minimalizując jednocześnie zawadę przestrzenną.

Ester monoetylowy kwasu fumarowego Sól magnezowa to sól magnezowa estru monoetylowego kwasu fumarowego, z dwoma anionami fumaranu monoetylu koordynowanymi z jednym kationem Mg²⁺. Wzór cząsteczkowy to C₁₂H₁₄MgO₈, a masa cząsteczkowa wynosi 310,54 g/mol. Związek ma postać białego lub prawie białego krystalicznego proszku i rozkłada się w temperaturze 169°C (cecha charakterystyczna dla wielu karboksylanów metali). Kluczem InChI jest ZHLRSUSHKGQBNV-SYWGCQIGSA-L, a reprezentacja SMILES CCOC(=O)\C=C\C(=O)O[Mg]OC(=O)\C=C\C(=O)OCC wyraźnie pokazuje symetryczną strukturę z magnezem łączącym dwie jednostki monoestrowe poprzez tlenki karboksylanowe.