Produkty

Kwas 2-propenowy, ester 2-(dodecyloditio)etylowy (CAS 1624618-10-5), znany również jako akrylan 2-(dodecyloditio)etylu lub ester 2-(dodecyloditio)etylowy kwasu akrylowego, to długołańcuchowy monomer akrylanowy zawierający disiarczek. Cząsteczka zawiera polimeryzowalną grupę czołową estru akrylowego, która łatwo uczestniczy w wolnorodnikowej polimeryzacji addycyjnej, połączoną z segmentem dodecyloditio (C₁₂H₂₅S–S–) posiadającym redukowalne wiązanie dwusiarczkowe i wysoce lipofilowy ogon dodecylowy. Spośród serii homologów C₈, C₁₀ i C₁₂, ester 2-(dodecyloditio)etylowy kwasu 2-propenowego oferuje największą hydrofobowość, umożliwiając tworzenie wyjątkowo stabilnych nanocząstek lipidowych o wydłużonym czasie cyrkulacji i potencjalnie wzmocnionej interakcji z błoną komórkową. Wiązanie dwusiarczkowe zapewnia reakcję redoks – stabilne w zewnątrzkomórkowych warunkach utleniania, ale rozszczepiane w redukującym środowisku wewnątrzkomórkowym – dzięki czemu kwas 2-propenowy, ester 2-(dodecyloditio)etylowy, jest optymalnym elementem budulcowym dla lipidów kationowych i bioredukowalnych polimerów wymagających dużej stabilności nanocząstek z wyzwalanym wewnątrzkomórkowym uwalnianiem ładunku.

Kwas 2-propenowy, ester 2-(decyloditio)etylowy (CAS 1624618-09-2), znany również jako akrylan 2-(decyloditio)etylu lub ester 2-(decyloditio)etylowy kwasu akrylowego, to monomer akrylanowy zawierający disiarczek. Cząsteczka zawiera ugrupowanie estru akrylowego, które służy jako wysoce reaktywna grupa zdolna do polimeryzacji poprzez wolnorodnikową polimeryzację addycyjną, wraz z segmentem decyloditio (C₁₀H₂₁S–S–), który zawiera redukowalne wiązanie disiarczkowe i lipofilowy ogon decylowy. To unikalne połączenie polimeryzującej główki akrylowej i łącznika dwusiarczkowego reagującego na reakcje redoks pozycjonuje ester 2-(decyloditio)etylowy kwasu 2-propenowego jako kluczowego elementu budulcowego w syntezie bioredukowalnych polimerów i lipidów kationowych do zastosowań związanych z dostarczaniem kwasów nukleinowych. Wiązanie dwusiarczkowe nadaje reakcję redoks – stabilną w pozakomórkowych warunkach utleniania, ale rozszczepianą w redukcyjnym środowisku wewnątrzkomórkowym (wysokie stężenie glutationu), umożliwiając wyzwalane uwalnianie ładunku. Łańcuch decyloalkilowy zapewnia charakter lipofilowy niezbędny do tworzenia stabilnych nanocząstek lipidowych i interakcji z błonami komórkowymi.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334-25-8), znany również jako GALAT lub DSAA, to złożony syntetyczny tripeptyd zawierający trzy reszty aminokwasowe: glicynę (Gly), alaninę (Ala) i tyrozynę (Tyr). Cząsteczka zawiera grupę zabezpieczającą benzyloksykarbonyl (Z lub Cbz) przyłączoną do N-końca reszty glicyny, co zapewnia stabilność i zapobiega niepożądanym reakcjom ubocznym podczas syntezy peptydów. Koniec C jest modyfikowany jako ester tert-butylowy (Bert — prawdopodobnie oznacza grupę zabezpieczającą ester tert-butylowy), zapewniając ortogonalną ochronę ortogonalną do strategii Fmoc/tBu SPPS. Ten szkielet złożony z trzech aminokwasów — najkrótszy łańcuch peptydowy zdolny do tworzenia określonych drugorzędowych elementów strukturalnych — sprawia, że ​​Z-Gly-Ala-Tyr-Bert jest cennym systemem modelowym do badania fałdowania peptydów, wzorów wiązań wodorowych i motywów rozpoznawania proteaz. Reszta tyrozyny w sekwencji wprowadza aromatyczny łańcuch boczny zdolny do uczestniczenia w interakcjach układania π-π i służący jako sonda spektroskopowa ze względu na jego wewnętrzną absorbancję UV przy 280 nm. Kombinacja ortogonalnych grup zabezpieczających (Z na N-końcu, ester tert-butylowy na C-końcu) pozycjonuje Z-Gly-Ala-Tyr-Bert jako wszechstronny element budulcowy strategii kondensacji fragmentów zarówno w syntezie peptydów w fazie stałej, jak i w fazie roztworu.

DLin-M-C3-DMA (4-dimetyloaminomaślan dilinoleylometylo-4-dimetyloaminomaślanu; MC3) to ulegający jonizacji lipid kationowy zawierający centralną grupę czołową aminy trzeciorzędowej (dimetyloaminomaślan) zestryfikowaną do szkieletu dilinoleilometanolu. Cząsteczka zawiera dwa wielonienasycone łańcuchy alkilowe C18:2 (linoleilo), każdy zawierający dwa podwójne wiązania cis (9Z,12Z), które przyczyniają się do jej stożkowej geometrii i zależnej od pH aktywności destabilizującej błonę. Przerywnik C3 pomiędzy grupą dimetyloaminową i karbonylkiem estrowym zapewnia optymalny rozkład ładunku i kinetykę ucieczki z endosomu. Przy pozornym pKa wynoszącym 6,44, DLin-M-C3-DMA jest naładowany neutralnie w fizjologicznym pH, ale staje się naładowany dodatnio w kwaśnym środowisku endosomalnym, umożliwiając skuteczne kapsułkowanie siRNA i mRNA, wychwyt komórkowy i uwalnianie cytozolowe. DLin-M-C3-DMA jest powszechnie uważany za złoty standard jonizowalnego lipidu do dostarczania siRNA i został potwierdzony klinicznie w Onpattro® (patisiran), pierwszym zatwierdzonym przez FDA leku siRNA stosowanym w leczeniu dziedzicznej amyloidozy za pośrednictwem transtyretyny.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinylo)etylo]amino]-4-oksobutanian] — powszechnie określany jako Mochol lub MoChol — to syntetycznie uzyskany kationowy analog cholesterolu, w którym grupa 3β-hydroksylowa cholesterolu jest estryfikowana łącznikiem bursztynianowym zakończonym ugrupowaniem morfolinoetyloamidowym. Struktura molekularna zachowuje sztywny steroidowy szkielet cholesterolu, jednocześnie włączając trzeciorzędową grupę aminową do pierścienia morfolinowego i wiązanie amidowe, które nadaje charakter kationowy w warunkach fizjologicznych. Obecność dwóch atomów azotu w bocznym łańcuchu morfolinoetylu nadaje zachowanie kationowe zależne od pH, umożliwiając cholest-5-en-3-olowi (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinylo)etylo]amino]-4-oksobutanianowi] oddziaływanie elektrostatyczne z ujemnie naładowanymi ładunkami kwasów nukleinowych, co czyni go funkcjonalnym składnikiem lipidowym preparatów nanocząstek lipidowych (LNP) w dostarczaniu genów aplikacje.

DOTAP (sól chlorkowa) — chlorek (2,3-dioleoiloksypropylo)trimetyloamoniowy, znany również jako chlorek 1,2-dioleoilo-3-trimetyloamoniowo-propanowy — to syntetyczny lipid kationowy zawierający czwartorzędową grupę amoniową trwale niosącą ładunek dodatni, połączony szkieletem glicerynowym z dwoma nienasyconymi łańcuchami oleoilowych (C18:1) kwasów tłuszczowych. Struktura molekularna DOTAP (sól chlorkowa) umieszcza resztę trimetyloamoniową w pozycji sn-3 szkieletu glicerolowego, tworząc trwale kationową grupę czołową, która nie zależy od pH przy wytwarzaniu ładunku. Dwa łańcuchy oleilowe zapewniają hydrofobowe zakotwiczenie w dwuwarstwach lipidowych, wprowadzając jednocześnie wiązania podwójne cis (Δ9), które nadają płynność i ułatwiają przekształcenie się sześciokąta blaszkowego w odwrócony (H_II) przejście fazowe po stopieniu membrany. To unikalne połączenie trwale naładowanej kationowej grupy czołowej i fluidyzujących nienasyconych łańcuchów acylowych umożliwia DOTAP (sól chlorkowa) spontaniczne tworzenie kationowych liposomów, które tworzą elektrostatycznie kompleksy z ujemnie naładowanymi kwasami nukleinowymi, tworząc lipopleksy, które skutecznie transfekują szeroki zakres typów komórek eukariotycznych przy minimalnej cytotoksyczności.