Dolutegrawir

Dolutegrawir to kluczowy aktywny składnik farmaceutyczny (API) stosowany w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w dniu 12 sierpnia 2013 r. Jako bardzo silny inhibitor przeniesienia nici integrazy, Dolutegrawir działa poprzez hamowanie działania enzymu integrazy HIV, który jest niezbędny do integracji wirusowego DNA z genomem gospodarza, zapobiegając w ten sposób replikacji wirusa i zmniejszając miano wirusa HIV. Dolutegrawir jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 40 kg. Ze względu na wysoką barierę dla oporności, korzystny profil bezpieczeństwa i wygodne dawkowanie raz na dobę, dolutegrawir stał się preferowanym inhibitorem integrazy w lekach przeciwretrowirusowych pierwszego rzutu i ratunkowych schematach leczenia przeciwretrowirusowego na całym świecie. W kontekście kontroli jakości dolutegrawir jest kojarzony z licznymi zanieczyszczeniami związanymi z procesem i degradacją, w tym dolutegrawirem zanieczyszczeniem 31, izomerem RR (zanieczyszczeniem B) i N-nitrozo dolutegrawirem, które służą jako krytyczne standardy referencyjne przy opracowywaniu metod analitycznych, walidacji metod i składaniu wniosków w ramach ANDA. Związek jest dostarczany w postaci białego lub prawie białego proszku o temperaturze topnienia 187–193 °C i jest przechowywany w godz−20 °C dla długoterminowej stabilności.

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Dolutegrawir
Numer CAS	1051375-16-6
Formuła molekularna	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
Masa cząsteczkowa	419,38 g/mol
Wygląd	Proszek w kolorze białym do białawego do jasnobeżowego
Temperatura topnienia	187–193°C
Temperatura wrzenia	669,0 ± 55,0°C (przewidywana)
Gęstość	1,53 g/cm3 (przewidywana)
pKa	4,50 ± 1,00 (przewidywana)
Stan przechowywania	−20°C; lodówka

Trasa syntetyczna

---

O 25°W atmosferze azotu do roztworu amidu prekursora drulterenu (23,0 g) w acetonitrylu (460 ml, 20 objętości) dodano bromek litu (10,60 g, 122,06 mmol). Powstałą mieszaninę reakcyjną ogrzano do 85°C°C i pozostawiono do przereagowania na około 3 godziny. Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej. Następnie dodano 0,5 M kwas chlorowodorowy (460 ml); mieszaninę mieszano w temperaturze 20–25°C przez kolejne 3 godziny. Substancję stałą odsączono i przemyto mieszaniną acetonitrylu i wody (1:1, 100 ml) przez 30 minut. Wilgotne ciało stałe rozpuszczono w acetonitrylu (230 ml), a następnie stopniowo dodano 230 ml wody o temperaturze 20°C.–25°C, mieszając przez 2 godziny. Mieszaninę przesączono i placek filtracyjny przemyto acetonitrylem. Otrzymaną substancję stałą wysuszono próżniowo w temperaturze 40°C–45°C przez 6 godzin, aby uzyskać docelowy produkt.

 

 

Aplikacja

Dolutegrawir (DTG), sprzedawany pod marką TIVICAY, został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w dniu 12 sierpnia 2013 r. Jest inhibitorem przeniesienia łańcucha integrazy (INSTI) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych, dzieci w wieku 12 lat i starszych oraz dzieci o masie ciała co najmniej 40 kg.

 

Bioaktywność

---

Dolutegrawir (GSK1349572, S/GSK1349572) jest wiążącym dwa metale inhibitorem integrazy wirusa HIV, którego wartość IC50 wynosi 2,7 nM w testach bezkomórkowych, wykazujący umiarkowaną aktywność wobec zmutowanych szczepów Y143R, Q148K, N155H i G140S/Q148H opornych na raltegrawir.

 

 

Skontaktuj się z nami

---

Chcesz zabezpieczyć Dolutegrawir na potrzeby kampanii wytwarzania leków przeciwretrowirusowych, programu profilowania zanieczyszczeń lub badań nad rozwojem procesów? Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste.