Duwelisib

Duwelisib jest kluczowym półproduktem farmaceutycznym i certyfikowanym standardem referencyjnym w przemysłowej syntezie klinicznie zatwierdzonego inhibitora PI3K Copiktra®. Jako aktywny składnik farmaceutyczny (API), Duvelisib służy jako główny związek docelowy dla producentów leków generycznych i jako standard odniesienia w zastosowaniach związanych z kontrolą jakości. Rdzeń izochinolinonowy produktu Duvelisib jest zbudowany w drodze wieloetapowej sekwencji syntetycznej rozpoczynającej się od 2-chloro-6-metylo-N-fenylobenzamidu, po której następuje bromowanie, podstawienie, utlenianie, cyklizacja, imidyzacja i redukcja chiralna. W kontekście kontroli jakości Duvelisib i jego zanieczyszczenia—w tym (S)-3-(1-aminoetylo)-8-chloro-2-fenyloizochinolin-1(2H)-on i różne produkty uboczne pochodzenia purynowego—to podstawowe analityczne standardy referencyjne dotyczące profilowania zanieczyszczeń, opracowywania metod analitycznych, badań wymuszonej degradacji i testów kontroli jakości dla producentów leków generycznych składających skrócone wnioski o nowe leki (ANDA). Unikalny podwójny PI3Kδ/γ Mechanizm hamujący duvelisibu wykazał skuteczność terapeutyczną w trudnych w leczeniu nowotworach układu krwiotwórczego, co czyni to rusztowanie izochinolinonowe o zamkniętym konformacyjnie związku o wyjątkowym znaczeniu farmaceutycznym.

 

 Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Duwelisib
Numer CAS	1201438-56-3
Formuła molekularna	C₂₂H₁₇ClN₆O
Masa cząsteczkowa	416,86 g/mol
Wygląd	Białysolidny
Temperatura topnienia	205-206 ℃
Temperatura wrzenia	757.8±600℃
Stan przechowywania	–20°C

 

Bioaktywność

---

Duwelisib (IPI-145, INK1197) to nowy selektywny inhibitor PI3K δ/γ, z wartościami Ki i IC50 wynoszącymi odpowiednio 23 pM/243 pM i 1 nM/50 nM w testach bezkomórkowych, wykazujący wyższą selektywność dla PI3K δ/γ w porównaniu z innymi kinazami białkowymi. Faza 3 badania klinicznego.

 

In Vto samoS nauka

---

IPI-145 hamuje proliferację mysich/ludzkich komórek B przy EC50 wynoszącym 0,5 nM, a także hamuje proliferację ludzkich komórek T przy EC50 wynoszącym 9,5 nM.

 

 WVStudia ivo

---

IPI-145 podawano doustnie myszom i szczurom w dawce 10 mg/kg i wykazywał korzystne profile farmakokinetyczne, z wartościami Cmax i AUC wynoszącymi 390 ng/ml i 137 ng·h/ml, odpowiednio. IPI-145 (10 mg/kg) wykazał skuteczność w mysim modelu nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH), powodując około 50% obrzęk ucha. IPI-145 (10 mg/kg) wykazał zależną od dawki skuteczność w modelu zapalenia stawów wywołanego kolagenem (CIA) u szczurów, zapobiegając stanom zapalnym i chroniąc zarówno kości stawowe, jak i chrząstki. Dodatkowo IPI-145 (10 mg/kg, raz na dobę) wykazywał działanie terapeutyczne w modelu zapalenia wielostawowego indukowanego adiuwantem u szczurów.

 

Skontaktuj się z nami

---

Zabezpieczenie Duvelisibu na potrzeby kampanii wytwarzania generycznego API, programu profilowania zanieczyszczeń lub badań nad inhibitorami kinaz powinno być proste. Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste.