Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH jest standardową pochodną służącą do wprowadzania reszt argininy do peptydów poprzez syntezę peptydów Fmoc w fazie stałej. Grupa zabezpieczająca łańcuch boczny Pbf w Fmoc-Arg(Pbf)-OH zapewnia doskonałą stabilność podczas składania łańcucha w porównaniu z wcześniejszymi grupami zabezpieczającymi argininę, przy czym grupa Pbf jest usuwana za pomocą TFA około 1–2 razy szybciej niż Pmc, tworząc czysty, bezbarwny końcowy produkt peptydowy. Grupa zabezpieczająca Fmoc w Fmoc-Arg(Pbf)-OH jest ortogonalna do nietrwałej w środowisku kwasowym grupy Pbf, co pozwala na selektywne odbezpieczanie końca N podczas składania łańcucha bez wpływu na ochronę łańcucha bocznego. Przy wytwarzaniu peptydów zawierających zarówno argininę, jak i tryptofan zaleca się stosowanie Fmoc-Arg(Pbf)-OH w połączeniu z Fmoc-Trp(Boc)-OH, aby zapobiec ubocznym reakcjom utleniania. Unikalną cechą strukturalną Fmoc-Arg(Pbf)-OH jest sama grupa Pbf — nieporęczny, bogaty w elektrony aromatyczny sulfonyl, który skutecznie blokuje nukleofilowy azot guanidynowy, zapobiegając niepożądanym reakcjom ubocznym, takim jak migracja N do N, tworzenie laktamu i sprzęganie międzycząsteczkowe podczas składania łańcucha. To sprawia, że ​​Fmoc-Arg(Pbf)-OH jest kluczowym elementem budulcowym do syntezy sekwencji bogatych w argininę, które są niezbędne w badaniach interakcji białek, peptydach penetrujących komórki (CPP) i opracowywaniu peptydów terapeutycznych.

 Parametry produktu

Dlaczego Cosperpharm? – Nasze przewagi konkurencyjne

Trasa syntetyczna

Fmoc-Arg(Pbf)-OH jest wytwarzany na rynku przez najpierw zabezpieczenie bocznego łańcucha guanidyny L‑arginina z grupą Pbf, a następnie ochrona Fmocα-grupa aminowa.

Krok 1— Strona Pbf‑zabezpieczenie łańcucha L‑arginina (ochrona guanidyny):

Rozpuścić L‑arginina w odpowiednim układzie rozpuszczalników (np. woda/dioksan lub DMF). Dodać węglan sodu w celu dostosowania pH do warunków zasadowych. Wprowadź grupę Pbf w reakcji z Pbf‑Cl (chlorek 2,2,4,6,7-pentametylodihydrobenzofurano-5-sulfonylu) w kontrolowanych warunkach. Grupa Pbf reaguje selektywnie z azotem guanidynowym, tworząc Nω-Pbf‑chroniona arginina. Odizoluj Pbf‑półprodukt chroniony przez neutralizację, ekstrakcję i wytrącanie.

Krok 2— Ochrona Fmocα-grupa aminowa:

Rozpuścić Nω-Pbf‑L‑arginina (1,0 równ.) w mieszaninie wody i dioksanu lub acetonu. Dodać węglan sodu lub wodorowęglan sodu (2,0–2,5 równ.), aby dostosować pH do 8–9. Ochłodzić roztwór do 0–5 °C. Dodaj Fmoc‑Cl (1,05–1,1 równ.) rozpuszczono kroplami w dioksanie w temperaturze ponad 30–60 minut, utrzymując pH na poziomie 8–9 z dodatkową podstawą. Mieszać mieszaninę w temperaturze pokojowej przez 2–4 godziny.

Krok 3— Obróbka i izolacja:

Rozcieńczyć mieszaninę reakcyjną wodą i ekstrahować eterem dietylowym w celu usunięcia nadmiaru Fmoc‑kl. Zakwasić warstwę wodną do pH 1–2 stężonym HCl w celu wytrącenia Fmoc‑produkt chroniony. Ekstrahować produkt octanem etylu, warstwę organiczną przemyć wodą i solanką, wysuszyć nad bezwodnym siarczanem sodu, przesączyć i zatężyć.

Krok 4— Oczyszczenie:

Oczyścić surowy produkt przez rekrystalizację z odpowiedniego układu rozpuszczalników lub za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w celu otrzymania Fmoc-Arg(Pbf)-OH w postaci białej do białawej‑białe ciało stałe z podaną specyfikacją skręcalności optycznej i czystości.

Zapewnienie jakości produktu

Cosperpharm ustanowił kompleksowy system zapewnienia jakości dla Fmoc-Arg(Pbf)-OH, który spełnia rygorystyczne oczekiwania zarówno w zakresie wytwarzania półproduktów peptydowych, jak i zastosowań standardów odniesienia do zanieczyszczeń:

Dokładna charakterystyka analityczna. Każda partia przechodzi wiele‑technika analityczne badanie uwalniania: czystość HPLC (≥98,0% gatunek przemysłowy;≥99,0% referencyjny gatunek standardowy, z pełną identyfikowalnością chromatograficzną), zawartość wody (Karl Fischer≤2,0%), strata przy suszeniu (≤2,0% przy 50°PŁYTA CD‑zawartość enancjomerów (≤0,3% metodą chiralnej HPLC), potwierdzenie specyficznej skręcalności optycznej ([α]D =−7,1 do−3.1, c=1, DMF), weryfikacja wyglądu (biały do ​​złamanego‑biały proszek do krystalicznego proszku), analiza pozostałości rozpuszczalnika (GC), weryfikacja rozpuszczalności (10% w DMF— przezroczysty, bezbarwny roztwór) i potwierdzenie tożsamości za pomocą podczerwieni.

Pełna identyfikowalność partii dzięki zachowanym próbkom. Z zakupów surowców (L‑arginina od kwalifikowanych dostawców) poprzez stronę Pbf‑ochrona łańcucha, ochrona Fmoc, rekrystalizacja, suszenie i końcowe pakowanie, każdy etap jest w pełni udokumentowany i identyfikowalny. Każda partia otrzymuje unikalny numer partii z wystarczającą ilością próbek przechowywanych zgodnie z procedurami jakości Cosperpharm.

Program monitorowania stabilności. Cosperpharm prowadzi ciągłe badania stabilności w zalecanych warunkach przechowywania: długi‑przechowywanie terminowe w godz–20 °C w obojętnej atmosferze. Okres przydatności do spożycia: 3 lata przy–20 °C.

Dokumentacja gotowa do przesłania do organów regulacyjnych. Do każdej przesyłki dołączony jest Certyfikat Analizy (COA) z partią‑szczegółowe dane dotyczące czystości i charakterystyki, kartę charakterystyki materiału (SDS) oraz dokumentację celną dla dostaw międzynarodowych. Dla klientów przygotowujących zgłoszenia regulacyjne dotyczące peptydowego API, Cosperpharm zapewnia DMF‑gotowe pakiety dokumentacji, raporty z walidacji metod, dane dotyczące stabilności i niestandardowe umowy dotyczące jakości na życzenie.

Klient‑zainicjował audyty jakości. Kwalifikujących się klientów zapraszamy do audytu Cosperpharm‘zaplecze produkcyjne, kontrola jakości i dokumentacja. Dokumentacja zgodności ISO jest dostępna na żądanie.

Skontaktuj się z nami

Potrzebujesz spójnego i wysokiego‑źródło czystości Fmoc-Arg(Pbf)-OH dla Twojego programu syntezy peptydów? Skontaktuj się z Cosperpharm już dziś, aby omówić swoje wymagania i poprosić o wycenę.