Ramelteon

Ramelteon jest silnym, aktywnym po podaniu doustnym i wysoce selektywnym agonistą receptora melatoniny stosowanym w leczeniu bezsenności charakteryzującej się trudnościami z zasypianiem. Jako pierwszy nie‑zaplanowany lek nasenny zatwierdzony przez FDA, Ramelteon oferuje odrębny mechanizm działania w porównaniu z tradycyjnym środkiem uspokajającym‑leki nasenne, wiążące się preferencyjnie z MT₁ i MT₂ receptory o wysokiej selektywności w stosunku do MT₃ chwytnik. Ramelteon jest dostarczany w postaci krystalicznej substancji stałej o wzorze cząsteczkowym C₁₆H₂₁NIE₂ i masę cząsteczkową 259,35 g/mol. Syntetyczne rusztowanie indenofuranowe Ramelteonu pochodzi z naturalnego hormonu melatoniny, a związek ten był szeroko badany pod kątem jego właściwości chronobiotycznych i hipnotycznych. Ramelteon jest również dostępny jako standard odniesienia do opracowywania metod analitycznych, walidacji metod (AMV), zastosowań kontroli jakości (QC) w przypadku skróconych zastosowań nowych leków (ANDA) i produkcji komercyjnej.

 

Parametry produktu

---

Parametr	Specyfikacja
Nazwa produktu	Ramelteon
Numer CAS	196597-26-9
Formuła molekularna	C₁₆H₂₁NO₂
Masa cząsteczkowa	259.34g/mol
Forma fizyczna	Ciało stałe / krystaliczne ciało stałe
Temperatura topnienia	113-115℃
Temperatura wrzenia	455.3±24.0℃
Gęstość	1.119±0.06
Stan przechowywania	Zamknięte w suchym miejscu. Przechowywać w zamrażarce, w temperaturze poniżej -20°C

 

MmechanizmOf Aakcja

---

Ramelteon jest agonistą receptora melatoniny o wysokim powinowactwie zarówno do receptorów melatoniny MT1, jak i MT2, wykazującym specyficzne i całkowite działanie agonistyczne na te receptory, nie wykazując jednocześnie interakcji z receptorem MT3. Dodatkowo nie wiąże się z receptorami neuroprzekaźników takimi jak kompleks receptorów GABA i nie zakłóca w pewnym zakresie aktywności większości enzymów. W rezultacie pozwala uniknąć deficytów uwagi związanych z lekami GABAergicznymi (które mogą prowadzić do wypadków drogowych, upadków, złamań itp.), A także narkomanii i uzależnienia. Jego główny metabolit, M-2, stanowi 20–100-krotność całkowitej ilości związku macierzystego, ale wykazuje niższą aktywność; jego powinowactwa do receptorów MT1 i MT2 wynoszą odpowiednio w przybliżeniu 1/5 i 1/10 związku macierzystego. W porównaniu do leku macierzystego jego aktywność farmakologiczna jest zmniejszona o około 17–25-krotnie. Inne metabolity lewetyraminy są nieaktywne.

 

Wskazania

---

1. Przeprowadzono dwa randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą w celu oceny skuteczności tego produktu w leczeniu przewlekłej bezsenności. Pacjenci w wieku 18 lat–64-latków cierpiących na przewlekłą bezsenność podzielono na dwie grupy otrzymujące pojedynczą dawkę produktu lub placebo przez 35 dni, przy czym w każdym punkcie czasowym pomiaru wykonywano polisomnografię (PSG). Wyniki wykazały, że w obu grupach w porównaniu z grupą placebo latencja snu uległa skróceniu we wszystkich punktach czasowych pomiaru. Inne trzycyklowe badanie krzyżowe z udziałem pacjentów w wieku > 65 lat z przewlekłą bezsennością w wywiadzie, którzy otrzymywali produkt lub placebo, wykazało podobnie krótszą latencję snu we wszystkich punktach czasowych pomiaru w porównaniu z placebo, potwierdzając jego ostateczne działanie terapeutyczne w przypadku przewlekłej bezsenności.

 

2．W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym równolegle badaniu oceniano wpływ tego leku podczas pierwszej nocy na przejściową bezsenność. Parametry PSG mierzono u zdrowych dorosłych osób po podaniu leku. Wyniki wykazały, że dawka 8 mg znacząco skracała latencję snu w porównaniu z placebo, co wskazuje na jej udowodnioną skuteczność w leczeniu krótkotrwałej bezsenności.

 

DdywanIinterakcja

---

1．Wpływ silnych inhibitorów/facylitatorów CYP1A2 na metabolizm tego leku jest znaczący. Podawanie inhibitora CYP1A2, fluwoksaminy, w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni, a następnie pojedynczej dawki 16 mg tego leku, zwiększało Cmax i AUC leku odpowiednio około 70-krotnie i 190-krotnie. Po podaniu z silnym inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem w dawce 200 mg dwa razy na dobę w 4. dniu, wraz z pojedynczą dawką 16 mg tego leku, wartości AUC i Cmax leku wzrosły odpowiednio o 84% i 36% w porównaniu z monoterapią. Silny inhibitor CYP2C9, flukonazol, zwiększał AUC i Cmax pojedynczej dawki 16 mg tego leku o około 150%. Podawanie silnego induktora CYP, ryfampicyny, w dawce 600 mg raz na dobę przez 11 dni, a następnie pojedynczej dawki 32 mg tego leku, spowodowało średnie zmniejszenie o 80% zarówno AUC, jak i Cmax leku i jego metabolitu M-II. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania tego leku z inhibitorami/lekami ułatwiającymi enzymy metaboliczne i odpowiednio dostosować dawkowanie; jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina, jest surowo zabronione.

 

2.Wpływ na metabolizm innych leków: Ten produkt nie wykazuje działania hamującego kompetycyjnie, gdy jest podawany jednocześnie z omeprazolem, dekstrometorfanem, midazolamem, teofiliną, digoksyną lub chloropromazyną.

 

Skontaktuj się z nami

---

Potrzebujesz niezawodnych dostaw Ramelteonu do swojej kampanii wytwarzania leków na bezsenność, programu profilowania zanieczyszczeń lub badań chronobiologicznych? Cosperpharm sprawia, że ​​jest to proste. Skontaktuj się z naszym zespołem już dziś, aby uzyskać ceny, dokumentację lub pomoc techniczną— jesteśmy gotowi pomóc w zaspokojeniu Twoich potrzeb farmaceutycznych i badawczych.